在上周的欧洲心脏病学会年会（ESC 2019)上，沙库巴曲缬沙坦展示了数项心衰领域重要的新研究,，吸引了全球专家学者的热切关注，本文将整理这些研究进展与大家共享。

PROVE-HF研究、EVALUATE-HF研究：沙库巴曲缬沙坦显著改善心脏重构指标，3个月起效，持续使用1年以上获益更多

本届ESC年会上公布的PROVE-HF研究结果（摘要号3007）证实，在接受沙库巴曲缬沙坦治疗的HFrEF患者中，与心脏重构相关的指标在6个月和12个月均取得改善，表明了沙库巴曲缬沙坦显著逆转心脏重构的疗效，同时也进一步验证了沙库巴曲缬沙坦作用于脑利钠肽系统所能带来的阻击心衰进程的临床获益。

研究结果显示，起始沙库巴曲缬沙坦治疗后，观察到了多项心室重构指标的显著改变（图1）。从基线到6个月，左室射血分数提高5.2%，12个月该数值提高9.4%，明确了逆转的疗效，甚至在12个月时，25%的患者左室射血分数超过13%。另外，患者的其他心脏重构指标改善也非常显著（LVEDVi、LVESVi等降低）。

图1 从基线到6个月和12个月的心脏重构指标变化

此外，本届ESC上还公布了另一项研究——EVALUATE-HF研究，分析了沙库巴曲缬沙坦与依那普利头对头相比对HFrEF患者心脏重构的影响。

研究结果显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦进一步改善了患者12周时心脏结构和功能的超声心动图指标，包括LVEDVi、LVESVi、LAVi（图2）和二尖瓣E/e’比率(图3)。

图2  心脏结构的变化

图3  心脏功能的变化

同时，在心脏壁应用力及损伤标志物方面，沙库巴曲缬沙坦治疗12周可较依那普利大幅度降低NT-ProBNP、可溶性ST2和高敏肌钙蛋白的水平，升高尿环磷酸鸟苷/肌酐比值。在患者生活质量方面，沙库巴曲缬沙坦组较依那普利组显著改善（两组KCCQ总评分差异4.5分，P=0.002)。研究结果提示，HFrEF患者的NT-ProBNP水平、LAVi和生活质量显著相关。 

PIONEER-HF新发心衰亚组研究、TRANSITION随访研究数据：取代ACEI起始应用，新发心衰患者获益更大

逆转新发心衰患者临床终点事件66%, 任何剂量皆优于ACEI

本届ESC年会也公布了PIONEER-HF研究的新诊断心衰患者亚组分析（摘要号：1135），该研究结果表明，对于ADHF住院患者，无论既往有无心衰病史，院内起始应用沙库巴曲缬沙坦治疗可更大幅度地降低NT-proBNP水平，同时显著改善临床结局，且安全性良好。

PIONEER-HF研究共纳入了303例新发心衰患者，结果显示，与慢性心衰急性加重组相比，新诊断心衰组患者经沙库巴曲缬沙坦8周治疗，NT-proBNP水平更加明显的下降35%（慢性心衰急性加重组下降28%，图4），同时复合临床终点事件（心血管死亡或心衰再住院）风险也大幅度降低66%（慢性心衰急性加重组40%，图5）。在安全性方面，两组患者的肾功能恶化、高钾血症和症状性低血压发生率无明显差异。

图4 新诊断心衰患者的NT-proBNP水平变化

图5 新诊断心衰组患者的心血管死亡或心衰再住院风险 

起始作用迅速, 长期滴定安全,近30%患者症状完全缓解

目前研究已经证实，NT-proBNP对心衰患者具有诊断和预后价值。研究者利用TRANSITION研究的数据，对出院及随机化后第4周和10周时沙库巴曲缬沙坦治疗良好的NT-proBNP应答（降低至<1000 pg/ml或较基线降低30%）进行了分析（摘要号1410）。

在本项分析中，接受沙库巴曲缬沙坦治疗的住院患者中，NT-proBNP水平在出院时减少了28％，而接受优化标准治疗的患者仅减少了3％（P<0.001）。出院时，出院前起始组和出院后起始组分别有46％和18％的患者达到了良好的NT-proBNP反应，在两组皆起始沙库巴曲缬沙坦治疗後随机化后第4周时分别为46％和42％，第10周时分别为51％和48％（图6）。

图6  在出院、第4和10周时，出院前治疗组NT-proBNP改善的患者更多

此外，在本次ESC年会上还公布了TRANSITION研究26周随访结果（摘要号P773），主要关注了26周期间沙库巴曲缬沙坦的滴定情况以及其他指南推荐抗心衰药物的应用、患者NYHA分级和心衰症状体征变化、主要不良反应发生率。

研究结果显示，随机分组后第10周，出院前起始组和出院后起始组分别为47%和51%的患者达到了沙库巴曲缬沙坦200 mg目标剂量；在26周随访结束时，两组达目标剂量的患者比例上升至53%和62%，出院前起始组和出院后起始组皆无差异, 并且皆不影响其他心衰药物的使用及剂量滴定（图7）。

图7  治疗期间，两组达目标剂量的患者比例相当

经过26周的心衰药物联合治疗及剂量滴定，在随机化时，出院前起始治疗组和出院后起始治疗组患者的NYHA分级均以Ⅱ级（65%对63%）和Ⅲ级（33%对35%）为主，心功能Ⅰ级患者占比均不足1%。截至26周的最后一次随访时，两组中NYHA Ⅰ级患者的比例分别增至26%和28%（图8）。

图8  治疗期间NYHA分级的变化

同时，研究还观察到了两组存在水肿（37%和36%下降至18%和17%）和劳力性呼吸困难（从87%和88%下降至57%和55%）患者比例的下降。而在安全性方面，在长达半年的随访期内，两组主要不良事件（低血压、高钾血症、心衰加重、肾功能损伤）的发生率均较低，且组间比较未见差异。

小结

沙库巴曲缬沙坦精准针对脑利纳肽系统的作用, 是心衰领域近20年来突破性的创新心衰药物，此次在ESC 2019上公布的多项数据，为其显著临床获益的机制及在新诊断的心衰患者中起始应用和长期剂量滴定等临床实际应用进行了有益探索，相信随着更多证据的积累，沙库巴曲缬沙坦的临床应用将更加优化，从而为心衰患者带来更多的获益。

关于 PROVE-HF研究

PROVE-HF研究是一项多中心、开放标签的单臂研究，共纳入794例NYHA分级II~IV级的HFrEF患者（平均年龄65.1岁），起始应用沙库巴曲缬沙坦治疗并进行剂量滴定。

关于EVALUATE-HF研究

EVALUATE-HF研究是一项多中心、阳性对照的IV期随机双盲研究，共纳入464例年龄≥50周岁，NYHA I~III级，LVEF≤40%的慢性心衰患者，按1 : 1比例随机分为沙库巴曲缬沙坦组 (目标剂量200 mg BID) 和依那普利组 (目标剂量10 mg bid) 治疗12周，随后进行12周的沙库巴曲缬沙坦开放标签治疗 。

关于PIONEER-HF研究

PIONEER-HF研究在急性失代偿心力衰竭（ADHF）住院患者中证实，患者血流动力学稳定后院内起始应用沙库巴曲缬沙坦治疗8周可较依那普利进一步降低NT-proBNP水平、减少心衰再住院率。

关于TRANSITION研究

TRANSITION研究是一项多中心、开放标签的随机IV期临床研究，共纳入1002例ADHF患者，旨在探讨因ADHF而需住院治疗的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者血流动力学稳定后，于出院前和出院后起始沙库巴曲缬沙坦治疗的安全性和耐受性。

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