徐希奇教授:低分子肝素——历久而弥新
2018-09-12 来源:医脉通

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低分子肝素(LMWH)在临床中应用广泛,与普通肝素相比,LMWH的药代动力学更优越,血浆半衰期更长,生物利用度更高,抗凝作用可预测性更好,不需要常规实验室监测。在2018中国心脏大会(CHC)上,国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院徐希奇教授讲解了低分子肝素在急性冠脉综合征ACS)、急性肺栓塞和静脉血栓栓塞(VTE)等疾病防治中的应用要点。


低分子肝素的优点


与普通肝素相比,低分子肝素的血浆蛋白结合更少,血浆半衰期更长,生物利用度更高,而且其剂量效应关系可预测性更好。


低分子肝素主要灭活Xa因子,对血小板影响小。


低分子肝素抗栓作用较好,严重出血并发症较少。


低分子肝素的血小板活化更少,从而减少肝素诱导的血小板减少症(HIT)的发生。


低分子肝素对骨代谢影响小。


低分子肝素的临床应用


低分子肝素应用范围广泛,包括静脉血栓栓塞、急性冠脉综合征以及房颤等多种疾病的桥接治疗。


1.急性冠脉综合征


抗凝治疗在ACS的整个治疗策略中起着重要作用。《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》关于ACS患者抗凝治疗建议如表1。《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》指出,低分子肝素在无禁忌证的情况下,可以应用于任何类型的ACS患者,包括≥80岁的高龄患者。


表1 ACS患者抗凝治疗建议


2.急性肺栓塞


2014ESC/ERS急性肺栓塞指南建议,对于临床可能性评估中度或高度肺栓塞可能的患者,在等待检查结果的过程中应立即启动胃肠外抗凝治疗,可选择普通肝素(UFH)、LMWH或磺达肝癸钠


首选LMWH或磺达肝癸钠,因为大出血和HIT风险低。UFH适用于拟行再灌注治疗、肌酐清除率低于30 ml/min或过度肥胖者。对于临床危险程度分层中低危的急性肺栓塞患者,可给予LMWH或磺达肝癸钠。


表2 低分子量肝素和磺达肝癸钠治疗肺栓塞的剂量


3.静脉血栓栓塞


国内外指南均推荐VTE患者长期抗凝治疗,以防止血栓蔓延及复发,抗凝的疗程根据VTE的情况有所区别。2016ACCP指南(ACCP 10)认为,VTE人群应抗凝至少3个月,特定人群需延长抗凝。


表3 不同VTE人群的抗凝疗程


2017NCCN和ACCP 10指南对肿瘤患者VTE抗凝治疗的推荐:(1)药物优选LMWH;(2)疗程至少3个月,无禁忌证者考虑无限期抗凝治疗。


图1 NCCN2017推荐LMWH用于肿瘤患者VTE预防


4.血液透析


2010中国血液净化标准操作规程推荐:对于临床上无活动性出血疾病,血浆抗凝血酶III活性在50%以上,血小板数量基本正常,但脂代谢和骨代谢异常程度较重,或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险的患者,推荐选择LMWH作为抗凝药物。


专题链接:中国心脏大会(CHC)2018

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