近日，中山大学附属第六医院郅敏教授团队在国际胃肠病学权威期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上在线发表了题为“Combined Upadacitinib and Vedolizumab as 8-Week Induction Therapy for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: A Multicenter, Randomized Controlled Trial”的前瞻性多中心随机对照临床研究论文。该研究首次通过严格的RCT设计，证实了“
图文摘要
本研究为前瞻性、多中心、随机、开放标签优效性试验，在中国8家中心开展。纳入18～60岁中重度活动性UC患者（改良Mayo评分4～9分，内镜亚评分≥2分），以1:2的比例随机分配至联合治疗组或维得利珠单抗单药组。联合治疗组第0、2、6周静脉输注维得利珠单抗300mg，同时口服乌帕替尼45mg每日1次，连用8周；对照组仅用维得利珠单抗。
主要终点为第8周内镜缓解（Mayo内镜评分=0）。第8周评估的次要疗效终点包括临床缓解率、临床应答率、内镜改善、组织学-内镜黏膜改善（HEMI）及深度黏膜愈合率。
共120例中重度UC患者随机分组，113例纳入改良意向治疗分析（mITT），联合治疗组40例，单药治疗组73例。两组基线特征总体均衡，平均年龄42岁，中位病程3年，基线中位改良Mayo评分均为7分，61%患者内镜亚评分为3分。
表1 基线特征
➤主要终点：
第8周时，在mITT分析中，联合治疗组内镜缓解率达37.5%，是单药治疗组（15.1%）的两倍以上（绝对风险差为22.4个百分点，P=0.010）。
图1 主要终点
➤关键次要终点：
第8周时，联合治疗组在多项关键次要终点上也展现出优势。
•临床缓解率：试验组显著高于对照组（65.0% vs 35.6%，P=0.002）；
•HEMI：联合治疗组达达40.0%，而单药组仅为13.7%（P=0.004）。
图2 关键次要终点
➤安全性结果
联合治疗耐受性良好，8周诱导期内，两组不良事件发生率相近（7.5% vs 6.8%），均无严重不良事件。
表2 不良事件
在中重度UC患者中，乌帕替尼联合维得利珠单抗诱导治疗在第8周内镜缓解和临床缓解方面优于vedolizumab单药治疗。尽管由于试验提前终止、开放标签设计，对研究结果的解读需审慎，但该研究首次为“生物制剂联合小分子靶向药物短期诱导”治疗策略提供了随机对照证据。
溃疡性结肠炎（UC）的治疗目标现已转向内镜下黏膜愈合，甚至深度缓解。然而，当前单一药物的诱导黏膜愈合率常徘徊在20%至30%之间，临床正面临难以逾越的“疗效天花板”。维得利珠单抗长期维持治疗的安全性极佳但起效较慢，而乌帕替尼起效迅速，正好填补维得利珠起效慢的缺点。为此，我们牵头开展了这项多中心研究，力求通过“短期强化、双管齐下”的联合诱导策略，帮助患者迅速跨越早期深度缓解的门槛。
研究数据给出了令人振奋的答案：经过8周“乌帕替尼联合维得利珠单抗”干预，中重度UC患者的内镜缓解率达到37.5%，是单药维得利珠单抗组（15.1%）的两倍以上，临床缓解率更是高达65.0%。更令人欣慰的是，这种疗效的飞跃并未牺牲短期安全性；两组的不良事件发生率相当，且联合组未发生任何严重不良事件。
这项研究作为该领域的首个前瞻性随机对照试验，直接填补了目前指南中关于“生物制剂联合小分子药物”的高级别循证空白。它不仅证实了“短期强效联合诱导，无缝衔接安全单药维持”这一全新临床路径切实可行，更为推动IBD领域的“联合靶向治疗（CATT）”落地提供了坚实的科学武器，标志着中重度UC治疗模式的一次重要革新。
郅敏 教授
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