➤病例介绍

患者男性，53岁，因味觉障碍伴水样腹泻2个月就诊，近2周出现进行性脱发。近3个月内，患者体重下降3kg。既往有高血压、血脂异常病史，长期服用氨氯地平和匹伐他汀治疗。无相关家族史。

体格检查显示头发、眉毛、胡须及体毛弥漫性脱落（图A）；手掌及手背见多发褐色斑疹（图B）；甲床萎缩（图C）。腹部无压痛及包块。

实验室检查提示低白蛋白血症（白蛋白3.0g/dL，参考范围4.1–5.1g/dL），而全血细胞计数、电解质水平、肝功能、C反应蛋白、甲状腺功能及抗核抗体筛查均正常。病毒性肝炎、梅毒、结核病血清学检测以及粪便细菌培养和艰难梭菌毒素检测均为阴性。

腹部CT检查示结肠壁广泛且不均匀增厚（图D）。

食管胃十二指肠镜检查见胃窦部多发小型红色半球状息肉（图E），十二指肠黏膜水肿、发白（图F）。

幽门螺杆菌组织学检测阴性。结肠镜检查示全结肠弥漫性息肉病，息肉色红、无蒂，直径约5mm（图G、H）。

➤诊断和治疗

结合患者腹泻、味觉障碍等临床症状，脱发、色素沉着、指甲异常等特征性皮肤表现，以及胃肠道多发红色无蒂息肉的表现，最终被诊断为CCS。

患者初始每日口服30mg泼尼松龙治疗，并在10周内逐渐减量至10mg/d。用药后，患者临床症状迅速改善，但当剂量减至7.5mg/d时，腹泻症状轻度加重。考虑到症状严重程度中等，且需避免使用免疫抑制剂，遂在治疗方案中加用盐酸雷莫司琼，此后排便情况显著改善。

泼尼松龙在7个月内逐渐减量至停药，期间腹泻未复发。泼尼松龙治疗后3个月内，脱发症状有所改善；10个月时，胃及结直肠息肉均消失。

CCS自初报道距今已有60余年。Tomas曾估计本病发病率达百万分之一，平均发病年龄为50岁，男性稍多于女性。CCS息肉有5%-25%的恶变率，Padda于2008年曾指出，未经有效且及时治疗的CCS死亡率可高达55%。

CCS病因尚未明确，精神压力、躯体疲劳、应激、暴饮暴食、酗酒及长期服用药物是可能的诱发因素。Sweeter发现CCS息肉存在IgG4浸润。部分合并症如甲状腺功能减退症、系统性红斑狼疮、硬皮病等的出现提示本病最主要的影响因素可能为自身免疫，其次为感染，微量元素如锌、铜缺乏，营养不良等。

CCS的消化道症状缺乏特异性，常见症状包括慢性腹泻、腹痛、纳差、恶心、呕吐等，部分患者会出现消化道出血和肠套叠等严重并发症。

CCS具有显著的外胚层受累表现，主要表现为皮肤色素沉着、指（趾）甲营养不良、毛发脱落和味觉减退。CCS的皮肤色素沉着可为弥漫性或局灶性，多分布在手掌和脚底、上肢、面部和胸部，偶见口唇受累。典型的指（趾）甲变化包括萎缩、增厚、开裂或脱落。典型的脱发部位包括头发、眉毛、胡须和睫毛。

Goto根据CCS的临床病程分为5类：

表1 CCS的临床病程分类

1.CCS的临床评估

•实验室检查：CCS患者需要评估血常规、生化、免疫球蛋白、炎症指标、抗核抗体、肿瘤标志物等方面的常规检查。

•影像学检查：腹部／盆腔增强CT或MRI和（或）肠道CT或MRI重建可观察到胃、小肠和结直肠肠壁增厚、多发息肉样病变，可用于评估胃肠道的受累情况、息肉的负荷程度、并发症的诊断等，有助于评估CCS的病情。CCS患者常伴随蛋白从肠道中丢失，核医学检查有助于明确肠道蛋白丢失。

•内镜检查及其活检：典型内镜下特点是胃肠道黏膜弥漫性充血、水肿，伴多发息肉或结节样隆起，息肉直径可达数厘米，但多数为数毫米，多为无蒂或亚蒂，大小不一，部分成簇分布，病变较重处可有桑葚样或叠瓦状改变，息肉表面色红，可见充血、水肿、糜烂，息肉间可见色素沉着。胃镜、肠镜及小肠镜检查可直观看到息肉的内镜下表现及分布情况，是CCS诊断及病情评估的重要手段。

2.CCS的诊断和鉴别诊断

CCS目前尚无诊断的金标准，需结合临床表现、辅助检查进行综合诊断。综合来看，可供参考的CCS诊断标准如下：

①临床表现为慢性腹泻，伴或不伴有腹痛、恶心等；

②有明显的外胚层受累表现，如毛发脱落、皮肤色素沉着、爪甲营养不良等；

③常合并有低白蛋白血症；

④内镜下可见胃肠道多发息肉，其病理多为错构瘤性息肉；

⑤需除外其他遗传性错构瘤息肉病。

CCS需与以下疾病相鉴别：Peutz-Jeghers综合征、家族性腺瘤性息肉病、幼年息肉病、Cowden病（表2）。

表2 CCS的鉴别诊断

CCS的治疗目标是控制消化道症状及外胚层症状，减少疾病复发，改善患者预后。常见治疗方式包括一般支持性治疗、药物治疗及外科手术治疗。

1.支持性治疗

支持性治疗包括纠正水电解质紊乱，肠外或肠内营养支持。对于存在肠道失蛋白的患者，可考虑给予中链脂肪酸膳食。

2.药物治疗

•糖皮质激素：初始中等剂量至足量糖皮质激素对CCS治疗有效，小剂量激素维持治疗的有效性及安全性尚不明确，亟待开展相关研究进行探索。长期糖皮质激素使用时要警惕药物的副作用，特别是骨质疏松、类固醇糖尿病、感染等。

•免疫抑制治疗：免疫抑制治疗是糖皮质激素依赖、无效或无法耐受的CCS患者的治疗用药选择之一，如硫唑嘌呤、环孢素，其中以硫唑嘌呤应用的报道最多。

•其他药物：对于激素及免疫抑制剂均无效的CCS患者，有个案报道英夫利昔单抗、维得利珠单抗可用于上述患者的治疗，并有助于控制症状，改善内镜下表现，但相应报道极少，仍有待进一步完善。

3.外科手术治疗

外科手术治疗多用于CCS出现严重并发症时才考虑，譬如肠套叠、肠梗阻、消化道恶性肿瘤、消化道穿孔、消化道出血等。

既往认为CCS预后较差，主要死亡原因包括消化道出血、感染、营养不良、电解质紊乱、凝血异常或循环衰竭。近年来，随着糖皮质激素的广泛应用、充分的营养支持和定期的内镜监测，使CCS的预后有所改善。早期诊断，以糖皮质激素和免疫抑制剂治疗为中心的药物治疗，定期的内镜监测和新的治疗方案，长期、规范地随访，有助于进一步改善预后。