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两种利那洛肽结肠缓释剂型表现出对肠易激综合征患者腹痛缓解的改善，而其中一种还在2b期阶段试验中显示了对排便习惯的改善。

根据一项新闻稿，这些结果支持对一种治疗IBS-C的制剂，以及另一种在与腹痛有关但与便秘无关的胃肠道指征中对肠道功能无影响的制剂进行进一步的研究。

Linzess（利那洛肽）是目前FDA批准用于慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征（IBS-C）的快速缓释剂。它是一种鸟苷酸环化酶C激动剂，被认为通过增加肠液分泌、促进运输和降低痛觉神经活动来起作用。

利那洛肽结肠缓释剂-1（CR1）是一种新的配方，设计为靶向输送到远端小肠和结肠，大多IBS-C相关的腹痛被认为起源于此处。同样，利那洛肽结肠缓释剂-2（CR2）设计为靶向输送至结肠。

为了确定这两种新剂型能否进一步减少远端小肠和结肠痛觉敏感神经的活动，同时保留对液体分泌的影响，研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，他们随机将532名IBS-C成人分成八个治疗组。

“伴随利那洛肽结肠缓释项目，我们的意图是要比较利那洛肽作用机制—对痛觉神经的作用和对液体分泌的作用—的两种要素，”Mark Currie博士在新闻发布会上说。“这些初步的数据支持了我们的假设，在近端回肠和结肠的运输可以让我们更好地隔离它的能力以使它减少小肠痛觉敏感神经的活动。”

与安慰剂组及接受290微克快速释放（IR）利那洛肽配方的患者相比，接受300微克CR1配方的患者显示腹部疼痛有较大数值的改善：在至少12周的时间内，300微克CR1组至少有38.8%腹痛至少减少30%，同一周内自发排便次数至少比基线时增加一半。安慰剂组和290微克IR组分别有21.2%和31.8%。 

此外，相对于安慰剂组，300微克CR1组腹痛有56.2%的改善，并且完全自发排便与安慰剂组相比提高了59.3%。

“在第5周时，显示每周CR1 300微克组腹部疼痛比IR 290微克组有显著改善，且12周中余下几周一直维持，12周时与基线相比，平均改善率分别为CR1 300微克组49.5%，安慰剂组为26.2%，IR 290微克组为40.6%，”根据新闻稿。“此外，CR1 300微克利那洛肽治疗的患者报告有其他IBS-C患者所经历的腹部及肠道症状的改善，包括上腹部不适、腹胀。”

腹泻是最常见的不良事件，发生在10.4%的CR1 300微克组、1.5%的安慰剂组和 13.6%的IR 290微克组。所有患者均为轻度或中度，分别有3%、0%和6.1%终止治疗。

相反，CR2制剂和安慰剂在Bristol粪便量表评分和完全自发排便频率方面的平均每周改变是相当的。然而，CR2 30微克、100微克和300微克与安慰剂相比，使平均每周腹痛改善，改善率为33.8%-36.6%，安慰剂为26.2%。 

上呼吸道感染、咽炎是CR2组最常见的不良事件（与安慰剂组相比，3%vs4.5%）。腹泻在CR2组为0%～3%，安慰剂组为1.5%。

新闻稿中说：“这些发现支持对CR2在特殊GI指征（患者有腹痛但不一定有便秘）中的应用做进一步研究，如混合型IBS、腹泻型IBS、溃疡性结肠炎、憩室炎。”

 “相关胃肠道疾病疼痛机制和其他腹部症状（包括IBS）的研究以及强调下消化道痛觉神经过敏的研究越来越多，”Cedars-Sinai 医疗系统的Brennan Spiegel 博士在新闻释说。“我们目前对这些患者的治疗方案数量有限，能在不影响肠道功能的情况下解决腹痛的药物可以代表真正的治疗进展。”

医脉通编译自：Colonic release formulations of linaclotide show promise in IBS, other GI indications，Healio，December 29，2016

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