图1 中心图

当前治疗模式为超越症状治疗，即在发生不可逆肠道损伤与功能障碍前，早期、有效控制炎症活动。这一由STRIDE委员会提出的治疗概念，意味着确定一个预设的治疗目标，据此启动并优化治疗，并定期监测直至目标达成，同时与患者协商并考虑其个体需求。

STRIDE II共识纳入短期、中期及长期目标：

图2 IBD治疗目标

图3 IBD治疗药物一览

口服5-氨基水杨酸（5-ASA）与柳氮磺吡啶可有效诱导轻-中度活动性UC缓解并维持缓解。在活动性CD患者中，5-ASA在诱导或维持缓解、实现黏膜愈合方面疗效并不优于安慰剂，因此指南不推荐用于CD患者。柳氮磺吡啶对结肠受累的CD具有一定疗效，并可改善伴发的关节痛。使用柳氮磺吡啶时需补充叶酸。

糖皮质激素可有效诱导活动性UC与CD缓解，但无维持缓解作用。此类药物不良反应较多，且与IBD患者死亡率升高相关，因此应尽量避免长期使用，并采用有效治疗实现并维持无激素缓解。

•硫嘌呤类：硫唑嘌呤与6-巯基嘌呤为嘌呤衍生物，可掺入DNA并抑制DNA合成。硫唑嘌呤在体内代谢为6-巯基嘌呤，生物学效应与6-巯基嘌呤一致。此类药物是中-重度活动性UC维持缓解的有效激素节约剂，但在CD维持缓解中的证据质量较低。

•甲氨蝶呤：甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，具有抗炎与免疫抑制作用。甲氨蝶呤通常用作CD患者的激素节约型免疫调节剂，或用于降低接受抗肿瘤坏死因子（TNF）联合硫嘌呤治疗的年轻男性患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险，并降低抗TNF制剂的免疫原性。甲氨蝶呤在诱导或维持UC缓解方面无效。甲氨蝶呤具有致畸性，妊娠期禁用。

•环孢素：环孢素A为含11个氨基酸的环肽，因对T淋巴细胞介导的免疫反应具有选择性作用，被广泛用作器官移植免疫抑制剂。静脉注射环孢素A可用于重度类固醇难治性UC，具有短期获益，但多数患者会复发并需行结肠切除术，除非过渡到硫嘌呤、维得利珠单抗或其他高级疗法。

•抗TNF-α抗体：

✓英夫利昔单抗：为靶向TNF-α的嵌合单克隆抗体，TNF-α是介导IBD肠道炎症启动与持续的促炎分子。ACCENT I、II研究证实英夫利昔单抗对难治性CD及合并瘘管的CD有效，1998年获FDA批准。随后ACT I、II试验证实其在中-重度活动性UC中疗效显著优于安慰剂，2005年获FDA批准。皮下注射英夫利昔单抗也于2023年获批，可在静脉诱导后使用。

✓阿达木单抗为全人源化抗TNF-α抗体，2007年获批用于CD，2012年获批用于UC。

✓赛妥珠单抗为聚乙二醇人源化抗TNF-α抗体Fab片段，于2008年获批用于CD。

✓戈利木单抗为另一全人源化抗TNF-α制剂，2013年获批用于UC。

•抗整合素抗体

✓那他珠单抗为靶向α4整合素的人源化抗体，可阻止记忆T细胞迁移至肠道与大脑。在美国被批准用于多发性硬化与CD，因出现进行性多灶性白质脑病报道曾短暂撤市，2008年在安全监测项目下重新用于CD。当前其临床应用已被其他生物制剂取代。

✓维得利珠单抗可阻断α4β7整合素，选择性抑制记忆T细胞向胃肠道迁移，2014年获FDA批准用于UC与CD。因维得利珠单抗具有肠道选择性，不增加严重感染或恶性肿瘤风险。

•抗IL-12/23抗体

✓乌司奴单抗为靶向白介素（IL）-12/23共有p40亚基的单克隆抗体。最初获批用于银屑病与银屑病关节炎，2016年获FDA批准用于CD，2019年末获批用于UC。乌司奴单抗不增加恶性肿瘤风险，但可能升高感染风险。

•抗IL-23抗体

利生奇珠单抗、米吉珠单抗与古塞奇尤单抗为靶向IL-23 p19亚基的单克隆抗体，特异性抑制IL-23。

✓利生奇珠单抗用于银屑病多年，2022年获FDA批准用于CD，2024年获批用于UC。

✓米吉珠单抗2023年获FDA批准用于UC，2025年获批用于CD。

✓古塞奇尤单抗可通过天然Fc段结合CD64阳性细胞，2024年获FDA批准用于UC，2025年获批用于CD。

基于抗IL-23的治疗尚未发现与癌症或严重感染风险增加相关。

生物类似药的安全性与疗效与原研药相似，并可降低治疗成本。近期随机对照试验显示，生物类似药之间多次转换不影响疗效或免疫原性。针对一种产品的抗体将会与其生物类似药发生交叉反应。如果患者对生物类似药失去应答或产生抗体，则不能替换为原研药或其他生物类似药。

•JAK抑制剂：

✓托法替布为泛JAK抑制剂，可抑制STAT1依赖基因。2012年获批用于类风湿关节炎，2018年获批用于UC。基于一项针对类风湿关节炎患者的IV期研究，FDA对托法替布发布了关于血栓、恶性肿瘤及心血管事件的黑框警告，尽管迄今为止在IBD患者中尚未观察到该风险，但仍需谨慎用于高危人群。在美国与英国，IBD患者需经抗TNF-α制剂治疗失败或不耐受后方可使用托法替布。

✓乌帕替尼为选择性口服JAK1抑制剂，2022年获批用于UC，2023年获批用于CD。2025年10月10日FDA更新说明书，允许医师在TNF抑制剂临床不宜使用时，将乌帕替尼用于经一种获批系统治疗失败的中-重度活动性IBD患者。

✓非戈替尼为另一种JAK1选择性抑制剂，已在英国获批用于UC。

•S1P受体调节剂

•奥扎莫德为口服小分子药物，通过调节S1P1、5受体，将循环T淋巴细胞滞留于淋巴结内，2021年获FDA批准用于UC。

•艾曲莫德为另一口服S1P1、4、5受体调节剂，2023年10月获批用于UC，且在溃疡性直肠炎中显示出疗效。

此类药物在未使用过生物制剂的UC患者中疗效最佳，若获得应答，疗效可持续数年。

在当前先进疗法治疗下仍存在疗效“天花板”，生物制剂1年临床缓解率约40%，JAK抑制剂略高。对于单一生物制剂或小分子药物治疗无效的难治性患者，采用不同作用机制的生物制剂联用或生物制剂联合JAK抑制剂，已被用于提高应答率和缓解率。

VEGA研究（古塞奇尤单抗联合戈利木单抗治疗UC）显示，第12周联合治疗组临床应答率更高：联合治疗组83% vs 戈利木单抗组61% vs 古塞奇尤单抗组75%（P=0.0032），且联合治疗未增加不良反应。

多项病例报告与病例系列描述了JAK抑制剂联合生物制剂（多为维得利珠单抗、乌司奴单抗或IL-23抑制剂）的方案。口服药物联合静脉/皮下制剂，尤其在患者合并两种疾病（如UC与银屑病）时，有时可克服保险障碍。该联合策略的疗效与安全性仍需随机对照试验证实。