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2015年第75届美国糖尿病协会（ADA）科学年会正在美国波士顿召开。当地时间6月8日下午4:30，备受期待的TECOS试验（西格列汀心血管结局研究）数据在ADA2015年会上正式公布：对于具有高危急性心血管事件风险的2型糖尿病患者，DPP-4抑制剂西格列汀对心血管结局的影响是中性的，既不增加心血管风险，也不带来获益。研究人员还发现，相比安慰剂组，西格列汀治疗不增加心力衰竭住院风险，且HbA1c水平小幅下降。

TECOS是一项全球性的随机双盲、安慰剂对照试验，是继SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究后，关于DPP-4抑制剂的第三项重要试验，其纳入的患者人数较多、患者随访时间最长，且西格列汀是上市时间最长、临床应用最为广泛的DPP-4抑制剂之一，故此研究结果更值得关注。

TECOS研究主要负责人、牛津大学糖尿病研究中心Rury R. Holman教授表示，“本次试验旨在验证西格列汀这种降糖药物的心血管安全性，并非降糖疗效。因此，所有患者经治疗后需达到相似的HbA1c目标（在研究结束时各组HbA1c水平差异＜0.3%），以确保心血管结局不受潜在HbA1c水平差异的干扰。

“尽管如此，西格列汀的降糖疗效仍然在本次试验中得到体现。西格列汀组 HbA1c水平较安慰剂组降低0.29%，且西格列汀组患者中需要额外联用其他降糖药物或胰岛素的人数远低于安慰剂组。说明是这种药物的降糖机制在发挥作用，但本次研究旨在调查心血管终点事件。”

Holman教授及其同事分析了14671例2型糖尿病成人患者数据，这些患者来自38个国家673个治疗中心，年龄≥50岁（平均年龄65岁，29%为女性，68%为白种人，22%为亚裔人群，平均BMI为30.2kg/m²），既往有CVD病史，HbA1c水平在6.5%~8%之间（平均HbA1c为7.2%），平均糖尿病病程为11.6年。其中，18%的患者有心力衰竭病史。绝大部分（81%）患者正在服用二甲双胍，近25%的患者使用胰岛素。

在研究队列中，7339例患者在常规治疗基础上加入安慰剂治疗，7332例患者加入西格列汀治疗（剂量100mg/d），若患者的估计肾小球滤过率（eGFR）在30~50mL/min/1.73m2之间则将西格列汀剂量减少至50mg/d。在常规治疗期间根据患者的肾功能评估状况增加或减少西格列汀用药剂量。

在治疗第1年每4个月随访1次，之后每年随访2次（随访方式为面对面拜访或电话询问），直至出现1300例主要终点事件——CV死亡、非致死性心肌梗死（MI）、非致死性卒中或因不稳定心绞痛住院。中位随访时间约为3年。

研究人员发现，在常规治疗基础上加入西格列汀治疗不影响主要不良CV事件发生风险，也未增加心衰或其他不良事件的住院风险。

TECOS研究联合负责人、杜克临床研究所Eric Peterson博士表示，“在本次研究中，我们特别观察了心衰事件的发生率，发现西格列汀和安慰剂治疗组间并无差异，且相对于安慰剂组，西格列汀治疗组的患者也没有任何心衰风险增加的征兆。

“考虑到本次研究的规模较大、随访时间较长，且入组人群的心血管风险较高，我们认为本次研究能够充分地证明DPP-4抑制剂这类药物（至少是西格列汀）不增加糖尿病患者的心衰风险。”

研究人员观察到，研究期间的急性胰腺炎和胰腺癌发生率非常低。西格列汀和安慰剂组的急性胰腺炎发生例数分别为23例和12例，胰腺癌发生例数分别为9例和14例，两组间的这些数据无统计学意义。

因此，Holman教授认为，“关于DPP-4抑制剂这类药物在胰腺方面的风险，没有更新的数据表明我们需要在这方面过于担心。”

此外，研究人员观察到，西格列汀组的严重低血糖风险未增加（160例 vs 安慰剂组143例）。两组间的胃肠道感染或代谢疾病的发生率也没有差异。

摘要：Green JB, et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. Presented at: American Diabetes Association’s 75th Scientific Sessions; June 5-9, 2015; Boston.

医脉通编译自：No additional threat of heart failure with Januvia in high-risk adults with type 2 diabetes. Healio. June 8, 2015

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