
2026年6月5日-8日,美国


尿皮质素-2(UCN2)是
该研究采用 5 周龄的 DIO 大鼠,经过 24 周高脂饮食喂养建立老龄肥胖模型。实验持续 12 周,实验组大鼠每日接受皮下注射治疗,包括:对照组、GUB-UCN2 单药组(低/中剂量)、司美格鲁肽单药组(10 nmol/kg/d)以及联合治疗组。
此外,研究还设置了预处理组:先接受 3 周司美格鲁肽治疗,随后切换为 9 周的联合治疗,旨在模拟临床上从单纯减重向维持肌肉量的治疗转换。
研究结果显示,GUB-UCN2 在改善体成分方面展现出与司美格鲁肽不同的作用:
显著提升瘦体重: 12 周治疗后,GUB-UCN2 单药治疗组的全身体重瘦体重较对照组增加了约 14%。相比之下,司美格鲁肽单药组的瘦体重下降了 3%。
协同增强减脂效果:在联合治疗方案中,GUB-UCN2 抵消了司美格鲁肽引起的肌肉流失,使瘦体重增加了约 8%。同时,联合治疗在维持减重效果的基础上,将脂肪量的减少幅度进一步扩大至 48% 至 55%。
肌肉微观结构的改善:针对比目鱼肌的分析显示,GUB-UCN2 使肌肉重量增加了 25-29%,体积增加了 29%,横截面积增加了 21-24%。此外,肌细胞内脂质含量(IMCL)降低了 41% 至 57%,提示肌肉质量得到提升。
代谢指标的改善:除体成分优化外,GUB-UCN2 无论作为单药还是联合用药,在代谢获益上均表现出相关优势。数据显示,相比司美格鲁肽单药,GUB-UCN2 组在大鼠的血糖、
研究指出,GUB-UCN2 单药治疗可增加老龄 DIO 大鼠的瘦体重和肌肉量,同时减少体脂。当与司美格鲁肽联用时,它能在减重过程中保护并扩增肌肉量,进一步增强减脂作用,并改善血糖控制和脂质谱。这些数据支持 GUB-UCN2 成为一种具有前景的治疗候选药物,无论是独立使用还是作为 GLP-1 受体激动剂的辅助疗法,在保留肌肉质量和优化减脂效果方面都展现了开发潜力。
信源
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