ADA 2026重磅直击 | 司美格鲁肽联合新药GUB-UCN2:脂肪减少超50%,肌肉量不降反升,代谢指标全面改善丨ADA 2026
发布时间:2026-06-11   

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导读


2026年6月5日-8日,美国糖尿病协会第86届科学会议(ADA 2026)在美国新奥尔良盛大召开,作为全球糖尿病与代谢管理领域规模最大、最具影响力的年度学术盛会,ADA科学会议每年都会发布多项改变临床实践的重磅研究。会上,一项关于长效 CRHR2 选择性尿皮质素-2(UCN2)类似物 GUB-UCN2 的研究受到关注。该研究评估了 GUB-UCN2 无论是作为单药,还是与司美格鲁肽联合使用,在改善老龄饮食诱导肥胖(DIO)大鼠代谢结局及体成分方面的作用。




点击下图,获取司美格鲁肽的临床应用要点


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PART 01





治疗背景:应对减重过程中的肌肉流失


尿皮质素-2(UCN2)是促肾上腺皮质激素释放激素受体 2(CRHR2)的内源性激动剂,在调节肌肉质量、能量平衡和葡萄糖代谢中发挥重要作用。随着 GLP-1 受体激动剂在肥胖治疗中的广泛应用,其在显著减轻体重时伴随的瘦体重(主要是肌肉)流失问题也日益受到关注,尤其是在基础肌肉量较低的老龄群体中。因此,开发能够保留或增加肌肉质量,同时增强减脂效果的药物具有明确的临床意义。


该研究采用 5 周龄的 DIO 大鼠,经过 24 周高脂饮食喂养建立老龄肥胖模型。实验持续 12 周,实验组大鼠每日接受皮下注射治疗,包括:对照组、GUB-UCN2 单药组(低/中剂量)、司美格鲁肽单药组(10 nmol/kg/d)以及联合治疗组。


此外,研究还设置了预处理组:先接受 3 周司美格鲁肽治疗,随后切换为 9 周的联合治疗,旨在模拟临床上从单纯减重向维持肌肉量的治疗转换。


PART 02





核心发现:GUB-UCN2 对体成分的积极调节


研究结果显示,GUB-UCN2 在改善体成分方面展现出与司美格鲁肽不同的作用:


  • 显著提升瘦体重: 12 周治疗后,GUB-UCN2 单药治疗组的全身体重瘦体重较对照组增加了约 14%。相比之下,司美格鲁肽单药组的瘦体重下降了 3%。


  • 协同增强减脂效果:在联合治疗方案中,GUB-UCN2 抵消了司美格鲁肽引起的肌肉流失,使瘦体重增加了约 8%。同时,联合治疗在维持减重效果的基础上,将脂肪量的减少幅度进一步扩大至 48% 至 55%。


  • 肌肉微观结构的改善:针对比目鱼肌的分析显示,GUB-UCN2 使肌肉重量增加了 25-29%,体积增加了 29%,横截面积增加了 21-24%。此外,肌细胞内脂质含量(IMCL)降低了 41% 至 57%,提示肌肉质量得到提升。


  • 代谢指标的改善:除体成分优化外,GUB-UCN2 无论作为单药还是联合用药,在代谢获益上均表现出相关优势。数据显示,相比司美格鲁肽单药,GUB-UCN2 组在大鼠的血糖、胰岛素水平、瘦素及甘油三酯等指标上产生了更为明显的改善


PART 03





结论


研究指出,GUB-UCN2 单药治疗可增加老龄 DIO 大鼠的瘦体重和肌肉量,同时减少体脂。当与司美格鲁肽联用时,它能在减重过程中保护并扩增肌肉量,进一步增强减脂作用,并改善血糖控制和脂质谱。这些数据支持 GUB-UCN2 成为一种具有前景的治疗候选药物,无论是独立使用还是作为 GLP-1 受体激动剂的辅助疗法,在保留肌肉质量和优化减脂效果方面都展现了开发潜力。


信源

Louise S Dalbøge, et al. 1103-OR - GUB-UCN2 as Monotherapy and in Combination with Semaglutide Increases Muscle Mass, Reduces Fat Mass, and Improves Metabolic Outcomes in Aged Diet-Induced Obese Rats. Presented at: American Diabetes Association (ADA) 86th Scientific Sessions; June 5-8, 2026; Chicago, IL.

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