[ESC 2013]ALIAS:白蛋白治疗卒中可获益吗？
发布时间：2013-06-21 | 来源：医脉通
关键词：
第22届欧洲卒中大会
ESC 2013
卒中
白蛋白
第22届欧洲卒中大会公布的ALIAS研究（白蛋白治疗急性卒中试验研究）表明，白蛋白治疗急性脑卒中患者的疗效不优于生理盐水对照组，且不良反应更多。
尽管试验结果为中性并且使用白蛋白不良反应更多，但研究者佛罗里达州迈阿密大学米勒医学院Myron D Ginsberg并不愿意放弃白蛋白，因为白蛋白在大鼠卒中模型中的实验结果是令人鼓舞的。作者声称，“我并不认为白蛋白是毫无价值的，但目前的研究结果确实不乐观。白蛋白被认为是一种很有前途的治疗，但像许多其它神经保护剂一样，似乎对动物有效，而对人类作用不大。”
但会议主席德国海德堡大学Michael Hennerici博士对该研究进行评论时指出，“大鼠和人有很大的不同，我们不能认为大鼠的研究结果理所当然地适用于人类。”
研究概述
Ginsberg博士指出，之前的临床前研究显示白蛋白对卒中具有保护作用。白蛋白可延缓脑组织血流灌注减少的过程，因此其可通过改善脑灌注、减少脑组织肿胀以及逆转微血管变化来减少梗死体积，改善患者行为。
他补充说，白蛋白治疗的大鼠功能恢复更佳，受损脑组织体积减少，但必须在卒中后4小时内得到治疗。白蛋白还可逆转血栓物质的累积，增加血栓远端血流。
基于这些研究结果，研究人员进行了2期试验研究。82名卒中患者使用白蛋白，剂量最大达到2g/kg。Ginsberg博士指出，较大的3个剂量是对动物具有治疗作用的剂量。本研究主要是安全性研究，结果表明白蛋白具有不良反应，约13%的患者发生肺水肿。Ginsberg博士说，“不良反应采用利尿剂进行了治疗，是可预估的结果，并没有威胁生命的不良反应发生。"探索性疗效分析表明，3个高剂量组患者与3个低剂量患者组相比，改良Rankin评分更好。
据此进行了3期ALIAS试验。但该试验的第一部分在招募了434例患者后，因为安全性考虑，被数据和安全监督委员会（DSMB）叫停。白蛋白组早期死亡率似乎增加（13％ vs 对照组5.5％）。
Ginsberg博士说，这主要见于补液太多的高龄患者。因此，研究者排除了超过83岁，心力衰竭或近期心肌梗死的患者，完善了补液措施，然后再次开始试验。
ALIAS第2部分试验研究了人白蛋白2g/kg静脉滴注2小时的疗效和安全性。对静脉输液进行了强制性限制，最初48小时内不超过4200mL。入选患者的平均年龄64岁，54％为男性，20％为非裔美国人，71％有高血压病史。试验中85％的患者接受组织型纤溶酶原激活剂治疗，从症状发作到给予白蛋白/对照生理盐水的平均时间为206分钟。
入组841例患者后，因试验结果为阴性，DSMB停止了本试验。主要终点90天时美国国立卫生研究院卒中量表0~1分和/或改良Rankin量表无显著差异。白蛋白组患者与对照组的比例分别为44.1％和44.2％。所有其他疗效指标也几乎相同。
| 终点 |
白蛋白组 |
对照组 |
相对风险 |
| 肺水肿 |
13.1 |
1.2 |
10.8 |
| 呼吸急促 |
4.3 |
1.7 |
2.58 |
| 48小时内发生房颤 |
7.8 |
4.6 |
1.69 |
| 24小时发生症状性颅内出血 |
4.1 |
1.69 |
2.4 |
Ginsberg博士指出，试验第一年招募的患者中，白蛋白确实有改善作用，积极治疗组44％至45％的患者结局较好，而对照组的这一比例约为31％。非常令人沮丧的是，2个预先设定的中期分析显示白蛋白较对照能使患者受益，但在第三次中期分析时DSMB怀疑白蛋白无效，在最后的分析中两组的曲线是相同的。
他说，“试验早期，两组间有10-12％的绝对差异，这是非常令人鼓舞的。但是，随着时间的推移，曲线趋于融合，在试验结束时的3.5年时，对照组的改善水平与白蛋白组相同。”
不良反应方面，肺水肿再次成为一个问题，与早期试验的发生率几乎一样。此外，白蛋白组呼吸急促、48小时内发生房颤、24小时内症状性颅内出血率较高。他说，研究人员计划分析ALIAS研究2部分的结果，并进行亚组分析，以明确白蛋白是否能使患者有任何获益。
编译自：ALIAS: No Benefit of Albumin in Acute Stroke.medscape.Jun 07, 2013
更多阅读：第22届欧洲卒中大会会议专题
我要投稿
