随着 T2D 病程的延长，许多患者即使在充分滴定基础胰岛素（伴或不伴二甲双胍/SGLT-2 抑制剂）的情况下，依然难以实现血糖达标。为了探究口服非肽类 GLP-1RA 在此类复杂患者中的潜力，研究团队开展了 ACHIEVE-5（NCT06109311）试验。

这是一项为期 40 周的双盲、随机、安慰剂对照的 3 期临床研究。研究共纳入了 546 名血糖控制不佳的 T2D 参与者。

受试者基线极具代表性：平均年龄 60.2 岁；T2D 平均病程高达 15.0 年；基线 HbA1c 为 8.5% (69.4 mmol/mol)；平均 BMI 为 30.8 kg/m²。

分组设计：受试者按 1:1:1:1 的比例，被随机分配至每日口服 Orforglipron（3mg、12mg 或 36mg 剂量组）或安慰剂（PBO）组。主要终点设定为第 40 周时 HbA1c 较基线的变化（验证 12mg 和/或 36mg 的优效性）。

第 40 周的临床数据证实了 Orforglipron 显著的疗效，所有 OFG 剂量组在主要终点和所有关键次要终点上均显著优于安慰剂（所有 p<0.001）：

强效降糖：OFG 组的平均 HbA1c 实现了 1.54% 至 2.05% 的显著下降，而安慰剂组仅下降了 0.77%。

显著减重：在体重变化方面，OFG 组受试者体重下降了 2.7% 至 6.1%，形成鲜明对比的是，安慰剂组体重反而增加了 0.6%。

表 核心数据

对于长病程且使用胰岛素的患者，安全性尤其是低血糖风险是临床考量的重中之重。

• 胃肠道耐受性：最常见的不良事件为胃肠道反应，且绝大多数发生在剂量递增期（escalation），这与 GLP-1RA 类的已知特征一致。

  
  

• 低血糖风险把控：2 级低血糖的发生率在 OFG 组与安慰剂组之间相似。严重（重度）低血糖事件极少发生，仅在 OFG 12 mg 组报告了 2 例，36 mg 组报告了 1 例。

作为入选 2026 ADA 主席团精选重磅口头报告的临床试验，ACHIEVE-5 研究带来循证证据：对于长病程的T2D患者，在已滴定的基础胰岛素治疗中加入口服 Orforglipron，能够极其显著地改善血糖控制并降低体重，且不增加低血糖风险。

这不仅证明了非肽类口服 GLP-1RA 强大的临床效能，更为那些注射负担重、病程长且难治的 T2D 患者提供了一个具有潜力且依从性更佳的强效口服治疗新选择。