[PUDF2013]纪立农：降糖药物选择可不考虑体重
2013-05-09
来源：医脉通
2013年5月3日至5日，第九届“北大糖尿病论坛”如期在北京成功举办。围绕“肥胖与糖尿病新解”的主题，在5月4日下午的“体重与糖尿病治疗”专场中，北京大学人民医院纪立农教授报告了“从体重与糖尿病口服降糖药物疗效之间的关系重新认识糖尿病与肥胖”。
图1 纪立农教授
2型糖尿病患者人群存在很大的异质性，有些患者体重正常，有些患者合并超重和肥胖，以往的观点是应根据体重不同将患者分类并采用不同的治疗策略，对此观点是否有临床研究证据支持呢?纪立农教授通过介绍目前广泛使用和新上市的一些降糖药物，包括磺脲类、DPP-4 抑制剂、GLP-1受体激动剂、二甲双胍和TZD类的已有的循证医学研究结果，探讨了降糖药物治疗效果与基线体重间的关系。
磺脲类
一项来源于消渴丸的循证医学研究针对消渴丸和格列本脲进行随机双盲双模拟设计，纳入800例2型糖尿病患者。结果显示，在研究开始的前4周，BMI和空腹血糖的降低之间未发现相关性，48周消渴丸治疗的随访研究也显示BMI和格列本脲治疗的失效率不相关。总体上，该研究未发现基线体重对磺脲类药物降糖效果有预测作用。
DPP-4抑制剂
在目前已发表的DPP-4抑制剂类药物的临床研究中，仅有2篇文章涉及对体重和降糖疗效的分析。其中一篇文章提示，相比糖化血红蛋白(HbA1c)达标者，HbA1c>8%的患者基线BMI显著较高，但该研究的混杂因素较多，易影响分析结果。另一项针对长期接受西格列汀治疗的1000多名患者的随访研究发现，基线BMI可预测HbA1c的下降。DPP-4抑制剂降糖疗效与体重的关系尚需更多的临床证据来证实。
GLP-1 受体激动剂
一项针对艾塞那肽、利拉鲁肽等GLP-1 受体激动剂疗效的大样本量meta分析结果显示，该类药物的降糖效果与糖尿病病程、糖尿病患者的基线体重无关。无论患者的基线BMI大小，其使用GLP-1 受体激动剂治疗的降糖效果是一致的。纪立农教授领导进行的艾塞那肽两种制剂的随机对照试验结果也显示，艾塞那肽可明显改善体重，但降糖效果和体重下降的程度无关。另一项利拉鲁肽的研究也显示，无论肥胖或者消瘦的患者，利拉鲁肽降糖疗效均不依赖其体重下降程度。
二甲双胍
一项对日本213例长期接受二甲双胍治疗的T2DM患者的回顾性研究，根据体重指数将患者分为BMI≥25kg/m2组和BMI<25kg/m2组，结果显示，无论肥胖还是非肥胖患者，二甲双胍降糖效果相当。以往的指南中将糖尿病患者按体重分为体重正常和超重、肥胖患者，且认为对体重正常的2型糖尿病患者，二甲双胍治疗效果较差，为此，纪立农教授领导进行的一项前瞻性对照试验结果显示不同体重人群在接受二甲双胍治疗后HbA1c和空腹血糖(FPG)的改变没有差异，与日本研究结果一致。TREND研究的亚组分析发现，二甲双胍组基线BMI与治疗疗效不相关。
TZD类
TZD类药物的证据来自RECORD研究，RECORD研究发现，无论既往服用磺脲类还是二甲双胍，即使基线体重平均差异达10kg以上，血糖控制不佳时加用罗格列酮的降糖效果相似。TREND研究中对基线BMI或体重变化与治疗疗效的相关性分析发现，文达敏组的基线BMI或体重变化与血糖下降的幅度和趋势不相关。因此，TZD类药物的降糖作用也不依赖于患者的体重。
降糖药物选择可不考虑体重
通过回顾上述几类药物的临床研究证据，纪立农教授认为目前的研究并未发现降糖药物对不同体重2型糖尿病患者有不同的治疗效果，即2型糖尿病患者基线体重与降糖药物治疗效果不相关。这提示临床医生在临床实践中，在选择降糖药物时可以不考虑患者的体重。
从病因学上，纪立农教授提到，即使肥胖本身是导致糖尿病的重要病因，但当前降糖药物作用通路与肥胖导致2型糖尿病的通路似乎不相关，这也许是肥胖和降糖药物疗效没有关联性的原因。
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