面对2型糖尿病，胖瘦是否有区别？
发布时间：2012-12-31 | 来源：糖尿病天地
关键词：
2型糖尿病
T2DM
肥胖
obesity
基因
该研究旨在通过对2型糖尿病病例按BMI分层，来确认LAMA1基因的遗传风险变异，并发现瘦人体内更多的风险变异。毫无疑问，弄清楚瘦人与胖人在2型糖尿病发病中的差异，对于预防和治疗都意义重大。
全基因组关联研究(GWAS)已经确认出在瘦人和胖人中与2型糖尿病相关的大约50个遗传基因座(genetic loci)。然而，这些遗传因素中很多都是仅仅通过影响肥胖和摄食行为而与2型糖尿病间接相关。
我们推断，瘦的2型糖尿病人群可能含有更多的直接影响2型糖尿病发生的遗传因素，而这些因素独立于肥胖和生活方式在起作用。一个多国研究小组完成了2个独立的GWAS：第一个利用来自多个数据集的数据，纳入2,112个瘦的2型糖尿病病例，4,123个肥胖病例，54,412个对照病例;第二个纳入了另外的2,881个瘦人病例，8,702个胖人病例，18,957个对照病例。来自这些研究的数据显示了瘦人病例中遗传变异与2型糖尿病的新关联，研究发现已知的36个2型糖尿病风险基因座中的29个与瘦人的关联比胖人更强。
我们知道，环境影响，特别是饮食习惯，在2型糖尿病的发病中扮演着重要角色。然而，2型糖尿病患者的体重指数(BMI)差异非常大，这提示在2型糖尿病发病中，一些与肥胖和饮食无关的因素也在起作用。
不出所料，发表在PLoS Genet上的这项研究证实，相比于肥胖患者，独立于环境因素与2型糖尿病发病风险直接相关的遗传因素与瘦的患者相关性更强。
直接遗传易感性与环境相互影响的这种差别或许可以解释导致特定个体发病的潜在机制，也为干预策略的制定提供了信息。例如，如果我们知道了肥胖和摄食行为是某个特定个体糖尿病发病的主要驱动力，那么相比于瘦的2型糖尿病患者改变饮食习惯的疗效，类似干预对这类个体的糖尿病进程的影响显然会更大。同样的，在瘦的糖尿病个体中，精确的致病基因定位将会为特定的药物干预提供信息，从而纠正导致糖尿病发生的生理失衡。
我们今后能否根据遗传和临床特征将糖尿病患者精确地分为不同的亚型尚待分晓，但是这项研究的结果告诉我们，这种分层在未来或许可以成为可能。
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