替尔泊肽迎来“黄金搭档”？0602K协同增效，重塑脂肪与肌肉

替尔泊肽迎来“黄金搭档”？0602K协同增效，重塑脂肪与肌肉 | 2025美国肥胖周

2025-11-07

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引言：2025年11月4日至7日，2025美国肥胖周（ObesityWeek 2025）于佐治亚州亚特兰大召开，来自Cirius Therapeutics的Jerry Colca博士带来了题为《0602K与替尔泊肽协同作用，重塑肌肉和脂肪组织》的主题报告，揭开了0602K与替尔泊肽之间协同效应，医脉通整理如下，以飨读者。

肥胖作为一种全球性流行病，与胰岛素抵抗和严重的代谢并发症密切相关。GLP-1受体激动剂，例如双重 GLP-1/GIP 激动剂替尔泊肽，彻底改变了肥胖/超重的治疗；然而，所有这些治疗方法都存在局限性，包括肌肉流失（潜在的肌少症）以及胰岛素增敏作用依赖于持续的体重减轻，而随着时间的推移，持续减重会变得困难。联合使用胰岛素增敏剂的疗法或许能够克服这些局限性。

Azemiglitazone Potassium（0602K）是一种第二代胰岛素增敏剂，针对线粒体丙酮酸载体 (MPC) 进行了优化，以避免老一代胰岛素增敏剂中常见的直接代谢性核受体PPARγ激活相关的副作用。假设将0602K与替尔泊肽联合使用，可能通过对肌肉和脂肪组织的影响，增强代谢获益。

研究方法

采用饮食诱导肥胖（DIO）的C57BL/6J小鼠分别接受载体、0602K（30 mg/kg）、替尔泊肽（30 nmol/kg）或0602K联合替尔泊肽治疗6周。通过组织学、蛋白质组学、转录组学和通路分析，对脂肪组织和骨骼肌进行全面分析。

研究结果

0602K联合替尔泊肽维持了替尔泊肽单药治疗引起的体重减轻，但免疫组织化学（IHC）结果显示，联合用药显著诱导皮下和内脏脂肪组织的重塑和褐变（UCP1表达增加），并维持了骨骼肌的正常功能。0602K和替尔泊肽对这些指标的影响具有叠加效应。对皮下脂肪组织的详细分析证实，联合用药可协同增加UCP1的表达，并增强产热通路。

重要的是，虽然单独使用0602K可以增加肌肉质量，但0602K与替尔泊肽联用会改变肌肉转录组，显著上调包括肌球蛋白和肌钙蛋白在内的结构蛋白和功能蛋白，表明骨骼肌发生了保护性重塑。目前正在进行研究，以确定这种协同的结构变化和体重减轻是否在停用替尔泊肽后仍然存在。

研究结论

以上试验数据表明0602K与替尔泊肽之间存在意想不到的协同作用。将MPC抑制剂与 GLP-1/GIP受体激动剂替尔泊肽联合使用，可协同促进有益的脂肪组织重塑，并有效抵消单独使用肠促胰岛素治疗所导致的肌肉流失。结合这些发现，以及先前已证实的 0602K 降低胰岛素抵抗的直接作用，或许能够拓展其在减肥治疗中的应用。

参考文献

Jerry Colca.(2025, November 4).Oral-016：Azemiglitazone Potassium (0602K) Synergizes With Tirzepatide (TZP) to Remodel Muscle and Adipose.Presented at the ObesityWeek 2025. A411-A412.

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