“1周1次”到“2周1次”,GLP-1 RA能否有效维持体重和代谢改善?| 2025美国肥胖周
2025-11-06
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引言:如果说完全停用胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂周制剂会导致体重的快速反弹,那么,在治疗平台期将给药频率从“1周1次”降至“2周1次”,能否维持体重和代谢获益呢?


在肥胖治疗领域,每周一次的GLP-1疗法备受关注,其能显著改善肥胖患者的健康状况,但目前应用还不够广泛。原因包括:完全停药会导致大多数患者体重快速反弹,并使之前的代谢改善消失;治疗周期不确定,患者对药物总累积暴露量存在担忧;以及药物费用较高等。


为了应对这一现状,在2025年11月4日至7日于佐治亚州亚特兰大举办的美国肥胖周(ObesityWeek 2025)上,来自Scripps Clinic Internal Medicine and Whittier Diabetes Institute的Mitch Biermann博士带来了一项引人注目的研究报告,题为《频次减半的GLP-1降级治疗可维持体重并改善代谢综合征》。如报告题目所示,这项研究探索了GLP-1的维持降级策略——“每两周一次”对于维持体重以及代谢综合征相关获益的效果。结果显示:对于在标准每周GLP-1治疗下实现体重和/或代谢参数正常化的患者,将其治疗频率降低至每两周一次的维持频率后,大多数患者仍能保持这些改善成果。






GLP-1类药物与减重获益:探索“2周1次”的治疗维持效果


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研究纳入了34名接受标准每周一次剂量的司美格鲁肽(semaglutide)或替尔泊肽(tirzepatide)治疗后,体重和/或代谢综合征参数(如糖尿病前期或糖尿病、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症或高血压)已正常化的患者,将他们的治疗频率从每周一次改为每两周一次。这些患者随后在正常临床实践中每3个月接受一次随访,以监测体重、代谢综合征实验室检查(糖化血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白)和生命体征(血压)的变化。研究比较了在开始GLP-1治疗前、改为“每两周一次”维持频率前以及改为“每两周一次”维持频率后的体重和代谢结果。


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在起始GLP-1治疗时,患者的平均体重指数(BMI)为30 kg/m²。在每周使用GLP-1治疗后,患者的平均体重显著下降了12.3 ± 1.2公斤,降幅达-14% ± 1%(配对t检验P < 0.001)。


随后,患者转为“2周1次”的维持治疗,平均随访时间为32周。在维持治疗期间,患者的平均体重进一步下降了1.3 ± 0.5公斤,降幅为-2% ± 0.6%(配对t检验P < 0.05)。


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在基线时,代谢综合征各项指标的患病率分别为:糖化血红蛋白(HbA1c)≥5.7%的患者占36%,甘油三酯≥150 mg/dL的患者占23%,高密度脂蛋白(HDL)≤40 mg/dL(男性)或≤50 mg/dL(女性)的患者占27%,收缩压≥120 mmHg的患者占54%。总体而言,79%的患者至少存在一种上述代谢综合征相关并发症。


在采用每周一次的GLP-1治疗后,代谢综合征相关并发症的总体患病率降至35%,在将治疗频率降低至每两周一次的维持阶段,患病率有所上升,达到39%。最终,有4名患者因体重反弹而重新从“2周1次”频率转回每周一次的用药频率。


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小结

本项回顾性研究提示,对于在标准每周GLP-1治疗下实现体重和/或代谢参数正常化的患者,将其治疗频率降低至每两周一次的维持频率后,大多数患者仍能保持这些改善成果。因此,采用“2周1次”的GLP-1剂量策略可能是合理且有效的,不仅能维持体重和代谢的改善,还能显著减轻患者对长期药物暴露的担忧,同时将治疗费用减半,为患者带来更多的便利和经济优势。考虑到回顾性研究的局限性,未来还需要更多研究进行探索。



参考文献

Gudzune, K., Wu, A., & Biermann, M. (2025, November 4). Oral-004: Half-frequency GLP1 De-escalation Maintains Weight and Metabolic Syndrome Improvements. Presented at the ObesityWeek 2025. A311-A312.


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