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美国时间6月29日，第81届美国糖尿病协会科学年会（ADA2021）继续召开。在当日举行的ADA大会上，Kenji Ohwaki教授为我们介绍了有关“周制剂——BIF（Weekly Basal Insulin Fc）安全性、耐受性、药物代谢动力学（PK）、药物效应动力学（PD）”的最新研究进展。

结合今年3月份于ENDO大会发布的研究报告，我们整体梳理一下，有关这款备受关注的基础胰岛素周制剂，我们现在都知道了些什么。

胰岛素周制剂——BIF，是什么？

基础胰岛素周制剂[Weekly Basal Insulin Fc（BIF）]是一种融合蛋白，结构上是将一种新的胰岛素单链变体与人lgG2-Fc结构域结合，设计使用方法为每周皮下注射一次。

在药代动力学方面，（T2DM）患者每周使用BIF一次，峰谷曲线，药代动力学呈现线性，日间和受试者之间的可变性较低；相比每日用药一次的基础胰岛素，BIF的峰谷曲线表现更平坦。

图1 BIF药代动力学研究结果

2021ADA公布的最新研究显示，BIF 5mg（剂量1）、10mg（剂量2）、20mg（剂量3）的平均半衰期（T1/2）估计范围为11-16天，每次给药后的BIF暴露量随剂量增加而增加，3种不同剂量的达峰时间（Tmax）均为第4天左右。

图2 单次皮下注射BIF后平均浓度随时间的变化

BIF的降糖有效性（对比德谷胰岛素）

在2021年3月举办的2021ENDO大会中，Juan FRIAS教授为我们分享了有关胰岛素周制剂BIF有效性的研究结果。该研究旨在T2DM患者中，评估BIF与德谷胰岛素相比，在受试者接受治疗32周时的安全性和有效性。

1.对HbA1c的改善不劣于德谷胰岛素

在第32周时，所有治疗组均较基线血糖均有显著改善（p＜0.001），BIF组在HbA1c的改善方面不劣于德谷胰岛素[差异：BIF（A1剂量）-德谷胰岛素=0.08（-0.11，0.28）；BIF（A2剂量）-德谷胰岛素=0.09（-0.1，0.29）]。

图3 HbA1c变化情况对比

2.无夜间前提下，实现HbA1c＜7%的比例，与德谷胰岛素相似

研究结果显示，在无夜间低血糖的前提下，32周后实现HbA1c＜7.0%的患者比例，BIF和德谷胰岛素之间相似。

图5 无夜间低血糖实现HbA1c＜7%的比例

BIF的安全性

说到胰岛素的不良反应，临床最为关心的可能就是低血糖了。既往研究表明，与德谷胰岛素相比，BIF组低血糖发生率（≤70mg/dL）明显更低，大多可自行恢复或通过口服碳水化合物恢复。

注：*P＜0.05，**P＜0.001

图6 低血糖发生率对比

2021ADA发布的最新研究结果显示：BIF 5mg（剂量1）、10mg（剂量2）、20mg（剂量3）三个剂量组均未报告严重不良事件；31例接受BIF或安慰剂的患者中有6名共发生25次低血糖事件（1例基线时使用基础胰岛素的患者发生了11起低血糖事件），但无严重低血糖事件发生，低血糖事件可自行治疗在摄入后可迅速缓解。

表1 不良反应事件

本文小结

目前公布的研究结果表明，先前接受基础胰岛素治疗的T2DM患者中，BlF与德谷胰岛素相比可实现相似的血糖控制（依HbA1c评价），BIF显示出了与德谷胰岛素（每日使用）相似的总体安全性。3种剂量的BIF（5mg、10mg、20mg）半衰期约为11-16天，这一结果支持一周一次的给药方案；药效学分析显示，单剂量BIF降糖效果可持续2周，血糖最低点约出现在5-8天。

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