导读：TransCon甲状旁腺素（PTH）的全球II期临床研究（PaTH Forward研究）6个月开放标签扩展期（OLE）结果于美国内分泌学会年会公布。

研究背景

甲状旁腺功能减退症（HP）患者长期治疗的主要目标是防止患者出现症状性低钙血症，并改善各种并发症。目前HP的常规治疗方案是补充口服钙剂和活性维生素D；但是常规治疗有一定的局限性，其不能替代PTH在肾脏的作用，即重吸收钙和排泄磷的作用。

对于内分泌腺体功能减退性疾病，替代治疗是最符合其病理生理机制的治疗，PTH 替代疗法应是HP最理想的治疗方法，PTH类药物的研发也成为了近年来的一个研究热点。理想的PTH替代疗法是将PTH水平恢复到生理水平。TransCon PTH是一种尚处于研发中的PTH制剂，采用”暂时连接”技术，旨在每天24小时提供生理水平的PTH，进而恢复正常的血钙、尿钙、血磷水平及正常的骨转换。TransCon PTH的1期PK曲线显示：TransCon PTH每天一次皮下注射连续10天后，药代动力学曲线呈平坦、输注样曲线达24h，且在生理正常浓度范围内。

研究简介

PaTH Forward是一项全球、II期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估不同剂量TransCon PTH（15、18或21ug/d）治疗HP患者的安全性和有效性。研究入组接受常规治疗或曾经接受过PTH治疗的慢性HP成年患者，其主要复合终点是：同时满足血钙正常、尿钙排泄正常（或与基线比较至少下降50%）、不服用活性维生素D且钙补充量≤1000mg/d的受试者比例。在接受4周的固定剂量治疗后，截止目前共59名受试者进入开放扩展期，接受个体化的TransCon PTH维持剂量（6-30 µg/d）治疗。开放扩展期的关键终点包括：不摄入活性维生素D和钙补充剂的受试者比例、受试者24小时尿钙、血钙、血磷和钙磷乘积水平以及生活质量的评估（包括SF-36和HPES）。

研究结果

ENDO 2021披露了PaTH Forward OLE 26周的最新数据，这些数据支持TransCon PTH作为HP患者的潜在替代疗法。

1.治疗效果显著

数据显示，90%以上的受试者可以停用标准治疗（无需补充活性维生素D且钙剂补充≤500 mg/d），80%的受试者可以停止补充活性维生素D和钙剂。

研究发现，受试者在第26周时，24小时尿钙均值降至正常范围，且保持血钙均值正常。并且经TransCon PTH治疗后，受试者血磷和钙磷乘积呈现持续稳定的下降。

此外，进入开放扩展期治疗26周时，受试者骨代谢标记物水平显著升高，提示骨转换率升高。且骨吸收标记物升高较骨合成代谢标记物水平升高更为显著，提示骨骼重塑趋于正常化。

2.改善生活质量

研究显示，进入开放扩展期治疗26周时，受试者SF-36躯体总评分和精神总评分较基线有显著改善，疾病特异性HPES评分较基线也有显著改善，提示TransCon PTH治疗可以显著改善受试者的生活质量。

3.安全性良好

截止至开放扩展期治疗26周的数据显示，受试者持续使用TransCon PTH 耐受性良好，并且没有需要到医院、急诊室或紧急处理的低钙血症或高钙血症的不良事件发生。