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当地时间3月24日，是ENDO2019在新奥尔良召开的第二天。今天医脉通会议报道团队又为大家带来了相关学术内容，我们分享一个针对围绝经期女性激素替代治疗药物活化的相关研究，以下是医脉通对该壁报研究者的采访内容。

医脉通：请您介绍一下该研究的主要发现是什么？

我们的研究是关于围绝经期女性激素替代治疗（HRT）中结合型雌激素（conjugated equine estrogens, CEEs）的代谢过程。结合型雌激素在国内临床中也有广泛应用。CEEs是天然马雌激素提取物，由十余种雌激素以非活性状态的结合型硫酸酯混合组成，在体内的代谢过程较为复杂，相关的研究并不多。结合型雌激素在体内需要脱硫酸酯化能活化从而发挥其生理学作用，达到治疗效果。

我们希望进一步了解CEEs的活化过程以及在其中起主要介导作用的酶物质，以期更好的在临床应用CEEs。类固醇硫酸酯酶（steroid sulfatase，STS）是体内目前已知唯一能够介导类固醇激素脱硫酸酯化的酶，因此我们的研究主要着眼于STS是否也是CEEs代谢的活化酶。我们通过建立STS过表达细胞模型和转基因动物模型、同时应用STS抑制剂或siRNA敲除来验证STS在CEEs活化的作用。

医脉通：本研究对于临床诊疗有何指导意义？

HRT治疗已经在临床上开展超过数十年，能有效改善女性在围绝经期出现的各种不适，许多指南都推荐在HRT中应考虑选择天然雌激素制剂。妇女健康行动（WHI）是关于HRT治疗规模最大的前瞻性临床研究，结果提示50-59岁患者接受CEEs单药治疗冠心病事件发生率较年长患者更低，同时CEEs单药治疗不增加乳腺癌的发生率，提示CEEs是一种安全有效的雌激素制剂。

在前期研究我们发现慢性炎症能诱导肝脏STS酶活性增强。肝脏疾病和代谢性疾病如肥胖、糖尿病">2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等常合并低水平慢性炎症，在这些疾病中增强的炎症水平可能会促进STS在肝脏表达提高。我们在肝细胞中建立炎症模型诱导内源性STS表达提高，后者能介导CEEs活化增强，促进细胞以及培养基中雌激素水平升高。

我们的结果提示，在临床中对于围绝经期女性制订HRT治疗方案时，需关注患者是否存在肝脏慢性疾病和代谢性疾病，因为这些疾病可能会增强肝脏STS活性，使患者对CEEs治疗更加敏感。我们的研究结果对指导临床CEEs个体化用药提供了相关的理论基础。

医脉通：请您谈谈您对本次会议的感想？

相比ADA，ENDO会议内容涵盖了糖尿病之外的内分泌疾病，而这些疾病在临床上也非常常见和重要。ENDO会议内容包括了内分泌邻域相关疾病的基础研究进展和最新临床研究结果，为内分泌科医生的知识更新提供了一个全方位的学习途径，希望以后能有机会再次参加ENDO会议。

作者简介：冯烨，硕士研究生，浙江大学附属第一医院内分泌科，主治医生，目前作为访问学者在美国匹兹堡大学进行为期2年的访问交流，研究方向为核受体与代谢性疾病。

摘要：

在绝经期女性激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）中结合型雌激素(conjugated equine estrogens, CEEs)是最常见的雌激素制剂之一。CEEs成分复杂，主要由十多种雌激素组成，每一种雌激素以非活性的结合型硫酸酯形式存在，需被活化后发挥其生理学效应。目前尚不清楚CEEs在体内的具体活化过程。

类固醇硫酸酯酶（steroid sulfatase，STS）能介导类固醇激素脱硫酸酯化转化为具有生物学活性的非结合状态。在本研究中，我们建立了过表达STS的细胞和动物模型，通过检测循环和组织中雌激素水平、雌激素靶基因表达、雌激素反应元件荧光素酶活性等，观察评估CEEs活化程度和雌激素活性；同时建立炎症模型诱导内源性STS表达增强，观察炎症状态下CEEs效用变化，以及CEEs活化后对炎症反馈性抑制作用。

我们的研究提示，在对绝经后女性进行HRT时，如果患者同时合并肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢异常，其肝脏慢性炎症能诱导STS酶活性增强，这些患者可能对CEEs治疗更加敏感。我们的研究为CEEs活化提供了理论依据，对绝经期女性HRT个体化治疗有一定的临床指导意义。

专题链接>>>2019ENDO专题报道

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