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当地时间2019年3月23日，ENDO2019大会在美国新奥尔良召开，在本次大会上有不少中国研究被呈现，医脉通采访了SAT-556壁报研究的负责人：上海交通大学医学院附属第九人民医院的宋怀东教授。
宋怀东教授
上海交通大学医学院附属第九人民医院
主任医师，二级教授
人事部百千万人才工程国家级人选
中国青年科技奖获得者
上海十大杰出青年
医脉通：请您介绍一下该研究的主要发现是什么？
宋怀东教授：我们通过一系列的研究发现在GD甲亢的患者中存在一种标志物，即UGRP1基因，大约有25%的甲亢患者中UGRP1基因为阳性，这部分患者的甲状腺细胞周围浸润了大量的淋巴细胞，而且这些患者的甲状腺细胞形态很像桥本氏甲状腺炎的细胞形态，UGRP1基因阳性患者的TPO抗体阳性的比例也比UGRP1基因阴性的患者要高很多，因此这样的标志物可以用来预测GD的自然病程，来评估患者会不会进展到甲减。
此外，在UGRP1为阳性的GD患者中，UGRP1与FAS基因共同表达在甲状腺细胞中，而FAS基因在甲状腺细胞内表达是
医脉通：本研究对于临床诊疗有何指导意义？
宋怀东教授：这个分子标志物有可能应用于临床，用来指导医生对甲亢患者治疗方案的选择。如果UGRP1基因阳性的甲亢患者，应该采用药物治疗，应避免手术和放疗，因为这类患者的自然病程会发生甲状腺功能减退。所以，我想这个分子标志物将来会对临床有一定的指导意义。
医脉通：本次会议您最大的收获是什么？
宋怀东教授：这次会议上相关的研究进展还是蛮多的，早上的全体大会上，Francis S. Collins教授就全基因组学大数据在疾病精准治疗方面进行了相关报告，他也是这个领域的领导者。人类基因库数据的出现可能会对精准医学带来很大的帮助，指导疾病的精准化治疗。目前这方面的应用在肿瘤和单基因疾病治疗中比较成功，但是在多基因疾病中的应用还需要进一步的研究。我觉得可以利用基因库将同一个疾病分成不同的亚型，不同的亚型有不同的基因组学，对此采取不同的治疗方案。
研究摘要
子宫球蛋白相关蛋白1 (UGRP1)是由scgb3a2编码的一种分泌蛋白(UG/CCSP)，在气管、支气管上皮细胞中呈现高表达，在甲状腺中通常表达较弱。并且，UGRP1在自身免疫性甲状腺病(AITD)中的作用尚不清楚。那么，UGRP1与AITD尤其是桥本和Graves’病存在怎样的关系呢？
为了阐明UGRP1在AITD发病机制中的作用，研究人员通过免疫组化染色检测受试者甲状腺组织中UGRP1的表达情况并进行分析。入组试验的有491例AITD患者(包括198例HT和293例GD)、109例非AITD患者和18例正常对照组。
结果显示，HT患者UGRP1阳性率为88.4%，GD患者UGRP1阳性率为24.7%，而非AITD组和正常对照组的UGRP1阳性率几乎为0。也就是说，UGRP1在大多数HT患者和部分GD患者的甲状腺组织中均有高表达，而在非AITD患者和正常对照组中几乎没有表达。此外还发现，UGRP1在HT或GD患者的甲状腺细胞中与Fas和HLA-DR基因共同表达。
研究者根据Fas的表达情况，对HT患者的甲状腺细胞进行了分类，发现Fas阳性甲状腺细胞的UGRP1的mRNA水平高于Fas阴性甲状腺细胞。此外，UGRP1阳性的甲状腺细胞周围浸润淋巴细胞数量远多于UGRP1阴性的甲状腺细胞，说明UGRP1与AITD自身免疫反应呈正相关。
临床资料显示，UGRP1阳性的GD患者血清TPO抗体阳性率高于UGRP1阴性的GD患者。此外,研究者调查了炎性细胞因子IL-1β与UGRP1的关系，发现HT患者的甲状腺中IL-1β的mRNA表达远高于GD患者,在UGRP1阳性的GD患者甲状腺中IL-1β的mRNA的表达高于UGRP1阴性的GD患者，在初级甲状腺细胞中IL-1β诱导UGRP1的mRNA和蛋白表达水平。
结论：试验结果表明，UGRP1在大多数HT患者和部分GD患者的甲状腺中均有高表达，且UGRP1的数量与甲状腺中浸润的淋巴细胞数量呈正相关。我们还发现，甲状腺中UGRP1阳性的GD患者和HT患者的临床和病理特征十分相似。因此，研究人员认为利用UGRP1基因可能将GD患者进行分型，这一个亚型的患者未来发生桥本甲状腺炎甲减的概率较高。
SAT-556壁报摘要
Title：A New Marker for Distinguishing Hashimoto's Hyperthyroidism Subtype of GD Patients
Authors：Zheng Zhou, PhD, Chunlin Zuo, PhD, Huai-Dong Song, PhD, MD.
Shanghai Ninth Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China.
Abstract:Uterus globulin associated protein 1 (UGRP1) encoded by scgb3a2,is a kind of uterus globulin/Clara cell secretory protein (UG/CCSP). UGRP1 is highly expressed in the epithelial cells of the trachea, bronchial, bronchial tubes, but weakly expressed in the thyroid gland. Positional cloning of candidate gene identified that scgb3a2 was a susceptibility gene for Graves’ disease (GD) in the Chinese Han population, which was further confirmed in the UK and Polish populations. However, the roles of UGRP1 in AITD is unknown.
To illuminate the roles of UGRP1 in the pathogenesis of AITD, we detected the expression of UGRP1 in thyroid tissues from 491 AITD patients (including 198 cases of HT and 293 cases of GD), 109 cases of non-AITD patients and 18 cases of normal controls by immunohistochemical staining analysis. In result, UGRP1 was found highly expressed in thyroid tissues from most HT patients and partial GD patients, but barely expressed in thyroid from non-AITD patients and normal controls. The positive rates of UGRP1 in HT and GD patients were 88.4% and 24.7%, respectively. Besides, UGRP1 was found co-expressed with Fas and HLA-DR in the thyrocytes from patients with either HT or GD.
By sorting the thyrocytes from patients with HT based on the Fas expression, we found that Fas-positive thyrocytes showed a higher UGRP1 mRNA levels than that in Fas-negative thyrocytes. Moreover, the numbers of infiltrated lymphocytes in the periphery of the thyrocytes was much more in UGRP1-positive thyrocytes than that in UGRP1-negative thyrocytes, indicating a positive correlation of UGRP1 and the autoimmune response in AITD. Clinical data also showed that the positive rate of the serum TPO antibody in the GD patients with UGRP1-positive was higher than that with UGRP1-negative. Furthermore, we investigated the association of inflammatory cytokines and UGRP1 and found the mRNA expression of IL-1β in thyroid from HT patients was much higher than that from GD patients, which was also higher in the thyroid from GD patients with UGRP1-positive than that with UGRP1-negative. And IL-1β induced UGRP1 expressions in both mRNA and protein levels in primary thyroid cells, probably explaining the expression of UGRP1 in thyrocytes.
Consequently, we found for the first time that UGRP1 was highly expressed in thyroid from most HT patients and partial GD patients, positively associated with the infiltrated lymphocytes in the thyroid. The clinical and pathological characteristics of GD patients with UGRP1-positive in thyroid was similar to that of HT patients. Therefore, we identified that UGRP1 may be a marker of the “hashimoto’s hyperthyroidism” subtype of GD patients.
专题链接>>>2019ENDO专题报道
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