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根据第76届美国糖尿病协会科学年会上公布的卒中后胰岛素抵抗干预（IRIS）试验最新数据，吡格列酮可延缓伴有脑血管疾病和胰岛素抵抗的人群的糖尿病进展。

IRIS的主要研究结果为吡格列酮可使胰岛素抵抗人群卒中或心肌梗死复发风险降低24%。研究结果曾在2016年国际卒中大会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。（N Engl J Med 2016 Apr 7）

IRIS试验的次要终点为糖尿病进展，最新数据分析发现：1939例每天接受45 mg吡格列酮治疗的参与者的糖尿病发病率为3.8%，而1937例接受安慰剂治疗的参与者中糖尿病发病率为7.7%。结果差异主要与高危人群（包括糖尿病前期患者及胰岛素抵抗严重和代谢综合征患者）风险降低相关。

此研究并非第一次揭示吡格列酮降低2型糖尿病风险的研究。2011年一项研究显示吡格列酮可使糖耐量受损人群2型糖尿病进展风险降低72%。最近这些人群的随访显示，参与者停药至少1年，仍观察到吡格列酮的保护作用。（N Engl J Med 2011 Mar 24）

2005年的一项试验中，尽管主要不良心血管事件（MACE）复合终点没有显示出统计学意义，但研究人员观察到吡格列酮可使参与者死亡、心肌梗死及卒中风险降低16%。

安全性分析

吡格列酮近几年的应用比例有所下降，可能与噻唑烷二酮（TZD）类药物增加心衰风险及吡格列酮可能增加膀胱癌风险相关。但吡格列酮与膀胱癌的相关性仍存争议。

体重增加和水肿为TZD类药物常见副作用并且也有TZD类药物导致骨折风险增加的报道。

IRIS试验中，吡格列酮治疗组没有发现癌症风险（6.9% vs 7.7%，P=0.29）或心衰风险（2.6% vs 2.2%，P=0.35）的增加，但是骨折风险（5.1% vs 3.2%，P<0.01）增加确实存在。心衰证据缺少的原因可能与基线心衰患者不纳入研究及试验中出现水肿后积极治疗相关。

糖尿病预防

IRIS试验基线时，3876例参与者中有42%存在糖耐量受损（100-125 mg/dL，根据美国糖尿病协会定义），而其中14%的参与者符合世界卫生组织/国际糖尿病联盟IFG标准（110–125 mg/dL）。2/3的参与者HbA1c≥5.7%。

1年后，吡格列酮治疗组空腹血糖平均值显著降低（从98.2降到95.1 mg/dL），但是安慰剂组保持不变（P<0.0001）。吡格列酮组与安慰组相比，稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著下降。

超过平均4.8年的随访中，吡格列酮组与安慰剂组参与者相比，糖尿病进展的绝对风险降低3.9%（HR，0.48）。符合ADA定义的IFG的参与者糖尿病进展绝对风险降低更显著（8.5% vs 0.8%）。基线HbA1c≥5.7%相较于低于5.7%的参与者糖尿病进展绝对风险降低更显著（5.6% vs 1.0%）。HOMA-IR大于等于4.6与低于4.6相比糖尿病进展绝对风险降低更显著（6.3% vs 1.4%）。

医脉通编译自：Pioglitazone Slows Progression to Type 2 Diabetes: More IRIS Data.Medscape.June 17, 2016

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