2015年9月16日-20日，第18届全国临床肿瘤学大会暨2015年CSCO学术年会在厦门国际会议中心隆重召开。医脉通有幸采访到浙江省肿瘤医院的王晓稼教授。王教授讲解了既往接受过曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者的最佳抗HER2治疗策略，分析了HER2阳性乳腺癌管理面临的问题，并展望了CDK4/6抑制剂的前景。访谈详情如下：

王晓稼教授

医脉通：对于既往接受过曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌患者，您认为最佳的抗HER2治疗策略是什么？

王教授：HER2阳性乳腺癌是一类比较凶险的疾病，但在曲妥珠单抗问世以后，这种疾病得到了很好的改善。很多病人在曲妥株单抗失效以后继续使用曲妥珠单抗加上一个新的化疗药物，也得到了较好的控制。但是，我们发现一些患者逐渐地会对曲妥珠单抗产生耐药，也有的是原发性耐药，而且这类患者会逐年增多。

从这个角度来讲，对于可能存在耐药的Her-2阳性患者，我们要有新的治疗策略。比如在国内，我们会首先考虑新型小分子抗Her-2抑制剂拉帕替尼，因为研究证实了拉帕替尼作为二线治疗的地位，它与卡培他滨联合应用能明显改善患者的TTP（主要终点）。还有选择双靶向药物“赫赛汀+拉帕替尼”的非细胞毒药物方案等。其中最令人鼓舞的是TDM-1（就是曲妥珠单抗跟化疗药物的偶联物）对Her-2阳性乳腺癌赫赛汀治疗失败后的二线地位，其疗效远高于“拉帕替尼+卡培他滨”，相比拉帕替尼联合希罗达组，T-DMI组明显改善患者的PFS（9.6个月vs 6.4个月；HR 0.65）。中期分析表明T-DM1可以明显改善OS。分层死亡风险HR为0.62。拉帕替尼联合希罗达组的3到4度不良事件还高于T-DM1组（57% vs 41%）。当然，国内上市的时间还遥遥无期。此外，也有一些其它的研究，比如赫赛汀联合mTOR抑制剂依维莫司的研究，可以看到PFS的改善，但是OS没有改善。总的来讲，尽管有些药物并没有达到非常好的治疗效果，但也是一种新的选择。

在HER2耐药方面，后续还有很多的研究，可能要从不同的机制来考虑。总的来讲，我认为HER2阳性乳腺癌靶向治疗还是很有希望的，还有一些新的靶向制剂正在研究中，比如说像帕妥珠单抗、HER-2疫苗等。2012年8月罗氏公司发起了另一项随机、多中心Ⅱ期临床试验（NCT01491737），评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂一线治疗HER2阳性和激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效与安全性。该研究目前正在招募受试者。我们很期待给HER2阳性乳腺癌或者耐药的患者以更好的救治机会。

医脉通：对于晚期HER2阳性乳腺癌的靶向治疗，未来还需要临床研究解决哪些问题？    

王教授：应该说目前大家对HER2阳性乳腺癌靶向治疗的共识基本上已经非常清晰了。临床上还需要解决的几个问题，一个是对HER2阳性的认识问题。国际上对HER2阳性的标准也是反复在改，但是总的来讲已经趋于成熟。大家都已经认可检测的结果，基层的医院也是如此。以前我们发现基层的结果和中心医院、中心实验室的结果相差很大。现在通过普及以后，大家实验室的结果一致性是非常好的，但是也还有一定差距，比如说除了技术以外，还有一些标本采集的问题。还有一点值得我们关注的就是，以往我们不认为HER2肿瘤细胞有异质性，现在发现还是有很大的异质性。就是说一个肿瘤组织中，活检的不同部位之间，同一治疗时期的一个活检的标本与手术标本之间，以及转移灶与原发灶之间有很多不一致性。对于这样的不一致，该如何来进行治疗策略的考虑呢？总体上，我们还是认为，只要检测到一次确切的HER2阳性结果，或者说患者既往能从抗HER2治疗中获益的话，在治疗策略上应该加上抗HER2治疗。

还有一个问题就是在临床中要看到，哪些患者可能是曲妥株单抗耐药的，哪些患者需要用双靶向等等这样的策略来进行更好的治疗。还有三阳性乳腺癌（就是ER、PR阳性，HER2阳性的患者）的治疗，应该考虑到在联合化疗以后，靶向联合内分泌治疗的一些选择。这类患者一线或者进展以后，是否直接选抗HER2，或者抗HER2治疗加上内分泌治疗？大家也还有一些争议，因为这样的策略实际上所得到的PFS并不长。我们是否可以先化疗联合靶向，然后再用内分泌联合靶向来进行维持治疗，这样在同样一个周期的抗HER2治疗中可能获得更好的效果，这也是我们所关心的。

医脉通：谢谢王教授的精彩分享。

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