作者：陈雅婷 张喜平 内蒙古医科大学附属医院
蒽环类药物所致心脏毒性的主要机制
蒽环类所致心脏毒性主要作用机制与体内产生的自由基和氧化物有关，蒽环类药物进入心肌细胞后，受到各种氧化还原酶的催化成为半醌代谢物。半醌代谢物能直接损伤心肌细胞的主要成分，尤其是细胞核，从而造成心肌损伤。同时半醌代谢物具有传递电子的功能，促使超氧阴离子和超氧化自由基生成，蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基（特别是羟自由基）生成，这些超氧化物和自由基损伤了心肌细胞中的核酸和酶，造成心肌细胞内的蛋白和脂质成分氧化，细胞结构功能发生了改变，心肌线粒体DNA 损伤。
据研究铁是引起组织细胞损伤的最主要因素。正常的状态下，细胞中有完整的抗自由基酶系统，这些系统可有效清除自由基，使细胞免受损伤。蒽环类药物可降低心肌细胞内负责清除自由基的内源性抗氧化剂活性，不能有效的保护心肌细胞免受损伤。通常氧化反应可以激活铁调节蛋白，致使细胞内铁沉淀增加以及转铁蛋白受体的过表达，这些过氧化反应、自由基的聚集和超氧化物的形成都可以引起细胞膜的破坏，这些反应最终引起心肌细胞的损伤。有研究表明，蒽环类的毒性代谢产物也是造成心脏毒性的原因，其机制是抑制蛋白质、核苷酸的合成及血管活性胺的释放，从而导致线粒体膜的损害，肌酸激酶活性聚集，诱导心肌细胞的凋亡，干扰钙离子稳态及呼吸链蛋白的改变。
蒽环类药物所致心脏毒性的特点
蒽环类药物导致的心脏毒性按出现时间可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒性。多数患者在给药后可较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长愈加明显。急性( 一般发生在化疗后的几小时几天内，主要以
蒽环类药物所致心脏毒性的诊断
所谓药物性心脏毒性一般指接受过药物治疗的病人，药物或者其代谢产物对心电的传递或心肌细胞的毒性作用，引起的一系列心脏病变，包括心律失常、心脏舒张或收缩功能障碍甚至心脏扩大。蒽环类药物所致心脏毒性表现为具有以下一项或者几项：①以室间隔运动降低为表现的左心室射血分数降低的心肌病变；②与充血性心衰(CHF) 有关的临床症状；③存在如心动过速或第3 心音奔马律等CHF 相关的体征；④ LVEF 降低至少10％至绝对值<55％，不伴有CHF 症状或体征，或者LVEF 较基线降低至少5％至绝对值<55％，并伴随CHF 的症状或者体征。
蒽环类药物所致心脏毒性的监测
对蒽环类药物所致心脏毒性的监测方法主要有心电图、
心电图
普通的心电图对于判断心脏毒性的敏感性不高，若应用有记忆功能的心电图可以弥补其不足。
超声心动图
超声心动图作为一种非侵入性检查方法在临床上广泛应用。其中左室射血分数(LVEF) 和左室缩短轴分数(FS) 是评价左室收缩功能的常用指标，不仅可区分危险人群，还可有效预防心衰。但是有些早期亚临床的心肌损伤LVEF 无明显表现，有报道显示接近三分之一的患者出现充血性心衰的临床表现时，LVEF 仍无明显异常。
心内膜心肌活检
经右室行心导管心内膜心肌活检是一种高度特异和高度敏感的方法，典型的组织病理学改变包括心肌纤维减少、心肌细胞胞浆空泡形成、线粒体肿胀、溶酶体数量增多、脂质沉积及核仁扩大等。但是通常取标本的部位位于心脏右心室，而心脏心肌病变分布呈散在性甚至以左心室为主，所以此项检查的阳性率会大大降低甚至出现阴性的结果，所以很难成为临床的常规检查项目，而且费用较高，风险较大也限制了其大规模的临床应用。
心肌肌钙蛋白
心肌肌钙蛋白参与心肌收缩力的调节，在心肌细胞缺血缺氧发生变性坏死时，细胞膜破损，弥散进入细胞间质，随之进入外周血管和淋巴管中。它在病人血清中出现时间早，持续时间长，能较及时准确的反应出蒽环类药物所致的早期心脏毒性，对于临床诊断心肌的损伤至关重要。心肌肌钙蛋白测定，有助于早期及中后期的心肌梗死">急性心肌梗死诊断，尤其对于微小、小灶性心肌梗死诊断更有价值，它可以发现一些肌酸激酶不能检测出的微小心肌损害。但也有学者认为在实施化疗后24 h 内测定的cTnI 水平对于监测而后发生的亚临床心脏毒性不敏感。
来源：世界最新医学信息文摘.2015,15(51):17
我要投稿
