伊匹单抗（Yervoy）和nivolumab都是百时美施贵宝公司研制的抗体新药，用于治疗晚期黑色素瘤。之前的研究均是单独应用这两种药物进行治疗，取得了令人满意的结果，然而，将这两种药物联合应用治疗转移性黑色素瘤效果会如何呢？一项来自美国的研究表明，伊匹单抗（Yervoy）与在研抗体药物nivolumab的联合免疫治疗开辟了转移性黑色素瘤治疗的新局面。1期研究结果表明，这两种药物的联合应用可以使半数病人的肿瘤体积缩小。
医学博士Jedd Wolchok讲到，同时使用这2种药物的客观反应率高于先前单独使用这2种药物，他来自纽约市纪念Sloan-Kettering癌症中心。Jedd Wolchok在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年年会之前的新闻发布会上就谈到了这一研究结果。
Jedd Wolchok
在这项剂量逐增、多药物治疗的临床试验中，伊匹单抗的最大剂量为（每天3 mg/kg），nivolumab的最大剂量为（每天1 mg/kg）。当同时应用这2种药物进行治疗时，纳入的17例病人的客观反映率达到了53%。
在早期已发表的试验结果中，伊匹单抗的客观反映率为11%，nivolumab的客观反映率则达41%。去年的ASCO会议上，nivolumab因为其反应率高而一度被称赞为癌症免疫治疗“突破性的药物”。
Jedd Wolchok说到，伊匹单抗联合nivolumab的方案已经按计划进行到了3期试验，这一联合方案用来作为转移性黑色素瘤的一线治疗方案。
1期试验中纳入的86例病人中52例接受了伊匹单抗 + nivolumab的联合治疗队列（应用不同的药物剂量）。整体而言，截止到2013年2月，90%的病人对治疗有持续的反应。研究中纳入的所有病人都被诊断为III期/IV期转移性黑色素瘤而不能行手术治疗。
联合治疗的最大药物剂量方案产生了“快速且深远”的结果，Jedd Wolchok说到。在治疗3个月后，17例病人（41%）中7例病人肿瘤体积缩小了80%。总而言之，联合治疗队列中近1/3病人肿瘤体积均缩小了80%。
“这真是令人惊叹的结果。这样高的肿瘤反应率在以前的免疫治疗中还从未出现过。”ASCO主席Sandra Swain博士总结到。Sandra Swain并不是该研究的参与人员，但却是新闻发布会的特约评论员。她来自华盛顿特区的华盛顿癌症研究所。Sandra Swain继续说到：“这项研究证明了这2种免疫抗体药物的共同使用可以用来治疗晚期黑色素瘤。这令人感到非常兴奋。”
Sandra Swain博士的评论也指出了一个事实：这是首次同时应用2种免疫药物治疗黑色素瘤。这两种药物都是新型抗癌免疫药物，能够“阻断免疫过程的关键点”，也就是说这些药物作用于免疫系统中免疫细胞的关键位置，发挥抗癌作用。伊匹单抗能够阻抑CTLA-4，nivolumab则作用于PD-1蛋白。“通过阻抑CTLA-4和PD-1，更多的有活力的免疫细胞就被激活了。”
接受最大剂量的伊匹单抗 + nivolumab联合治疗的病人中17%的病人完全反应率达17%。然而，该试验纳入的所有病人，也包括接受序贯疗法的病人，其完全反应率则为10%。但2种药物联合应用的完全反应率则比这2种药物单独应用时高。
除此之外，伊匹单抗联合nivolumab的治疗方案也被用于非小细胞肺癌和肾细胞癌的治疗研究中。
“可控的”不良反应
试验中关于药物剂量，研究方案要求并行队列中的病人在接受nivolumab每3周4次剂量的治疗后，再接受nivolumab + 伊匹单抗每3周4次剂量的治疗。然后，到第24周，每3个月接受一次2种药物的联合治疗。
据Jedd Wolchok博士透露，在并行的治疗队列中，53例病人（53%）中有28例病人在经过药物治疗后出现了3-4级的不良反应。这些不良反应多数都与免疫相关的炎症有关。其中，出现的最普遍的无症状实验室异常为：脂肪酶升高（13%）、肝脏AST酶升高（13%）和ALT酶升高（11%）。
在序贯治疗队列中，毒性反应较弱。33例病人（18%）中有6例出现了药物治疗后的3-4级不良反应。其中，出现的最常见的无症状实验室异常为：脂肪酶升高（6%）。
Jedd Wolchok博士说到，并行治疗队列和序贯治疗队列中出现的不良反应都可应用“标准算法”加以控制，这也包括了类固醇水平。研究中也没有出现治疗相关的死亡事件。Jedd Wolchok博士并没有特别关注整个试验中的不良反应。“我们对试验中出现的不良反应或新的其它的东西的严重程度并不感到惊讶。”他说到。
本文编译自：‘Truly Remarkable’ Response with Combination for Melanoma, Medscape, 2013/5/15.
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