CSCO分子靶向论坛于2012年5月18~19日正式召开,各位专家齐聚一堂,共同探讨肿瘤治疗新进展。
乳腺癌靶向治疗进展
Fabrice Andre教授讲述了乳腺癌的分子靶向治疗新进展,主要从三个方面展开:ER+/Her2-乳腺癌;Her2过表达乳腺癌;三阴性乳腺癌。
针对ER+/Her2-乳腺癌,目前的靶向药物包括mTOR抑制剂,Her抑制剂和CDK抑制剂,可以逆转传统内分泌治疗的抵抗。此外,还有一些针对关键性靶标的新药物:PI3K抑制剂,FGFR抑制剂,以及PARP抑制剂。有三个随机试验的结果均表明,当依维莫司(mTOR抑制剂)加入到内分泌治疗中,可以明显改善结局。目前二代和三代的mTOR抑制剂都可改善疗效,其在辅助治疗中的作用也正在评估当中。Her抑制剂对ER+转移性乳腺癌的效果,有初步的证据表明具有潜在的活性。
针对Her2过表达的乳腺癌,抗Her2抗体曲妥珠单抗具有非常高的疗效,可提高OS和DFS,辅助治疗也同样有效,长期随访的结果发现,曲妥珠单抗的DFS和OS效益仍然存在,而且安全性和耐受性较好。还有研究发现,将帕妥珠单抗添加到曲妥珠单抗中可提高疗效。CLEOPATRA研究纳入了808名Her2阳性转移性乳腺癌患者,一组接受安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛,一组接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛。安慰剂组和帕妥珠单抗组的PFS分别为12.4个月和18.5个月(P<0.0001)。近期也有研究发现,在新辅助治疗后,将拉帕替尼添加到曲妥珠单抗中可提高病理完全反应率。
针对三阴性乳腺癌的候选药物有CHK1抑制剂,FGFR抑制剂,EGFR抑制剂VEGFR抑制剂等。
在胃癌治疗方面,沈琳教授讲到,分子靶向药物已成为治疗胃癌新的关注点和最具希望的方向。
目前贝伐单抗在胃癌中的疗效还不是很确定。AVAGAST研究中,纳入了774名局部晚期或转移性胃癌患者,一组使用贝伐单抗+卡倍他滨/顺铂,一组使用安慰剂+卡倍他滨/顺铂。安慰剂组的OS为10.1个月,贝伐单抗组为12.1个月,但未达到统计学差异,但是贝伐单抗组的PFS和ORR 明显升高。
针对HER2阳性进展期胃腺癌的治疗成功,开启了胃癌个体化靶向治疗的新纪元。ToGA试验是一项随机对照多中心的III期试验,纳入了584名HER2阳性晚期胃癌病人,一组使用5-FU或卡倍他滨+顺铂,一组使用5-FU或卡倍他滨+顺铂+曲妥珠单抗。结果发现两组的OS分别为11.8个月和16.0个月,加入曲妥珠单抗可明显改善OS。
沈琳教授最后总结到,与其它实体瘤相比,胃癌的靶向治疗仍然相对滞后,选择合适的靶点以及合适的患者,寻找相关疗效预测指标至关重要。
Bruce J. Giantonio教授针对转移性结直肠癌的靶向治疗做了详细介绍。
他首先介绍了EGFR抑制剂治疗转移性结直肠癌的研究进展。在CRYSTAL试验中,EGFR-表达的转移性结直肠癌患者随机接受FOLFIRI或FOLFIRI+西妥昔单抗,1年的PFS率分别为23%和34%(P<0.05)。亚组分析发现,对于KRAS野生型,两组的PFS有差异,但是对于KRAS突变型,两组间无差异。
Bruce教授接着介绍了抗-VEGF的研究进展。NO16966临床试验研究转移性结直肠癌患者接受FOLFOX4或XELOX ± 贝伐珠单抗的疗效,结果发现,贝伐珠单抗的添加可明显改善PFS(P=0.0023)。E3200研究贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌的疗效,既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者被随机分为三组:FOLFOX4;FOLFOX4 + 贝伐珠单抗;贝伐珠单抗单药。与FOLFOX4组相比,添加贝伐珠单抗可显著提高PFS和OS。
Bruce J. Giantonio教授最后对转移性结直肠癌的治疗策略进行了总结,首先应明确治疗目标,对于绝大多数患者,获得生存时间与保持生活质量更为重要。让患者尽量暴露于所有具有潜在活性的药物。
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