[ESMO2012]MEK和BRAF抑制剂联合治疗对黑色素瘤有效
2012-10-11
来源：医脉通
在维也纳举行的欧洲肿瘤内科学会（2012年ESMO大会）发布了药物联合治疗转移性黑色素瘤有前景的新数据。
几乎一半的黑色素瘤患者都存在BRAF基因的突变。早期药物试验的原理就是对于药物敏感的患者，靶向BRAF基因释放电冲动，使得药物可以很快的将黑色素瘤细胞缩小。但是对于大多数患者疗效持续较短，肿瘤细胞很快就产生耐药。目前的一期和二期的临床试验重点就是联合用药减缓黑色素瘤对BRAF抑制剂药物耐药的发生。
“这些试验给一些肿瘤的治疗起到了重要的风向标的作用。其它的肿瘤中也存在着特异性的基因突变，就像转移性黑色素瘤基因中BRAF基因突变一样，这些基因突变就成为了肿瘤的‘阿克琉斯之踵’ ”，来自以色列魏兹曼研究所的Yossef Yarden教授如是说，“深入了解恶性肿瘤及其基因突变可以进一步的发现肿瘤的一些致命的弱点，以利于我们开发出新的药物以及药物的联合治疗。“
BRAF抑制剂dabrafenib的单药治疗与MEK1/2抑制剂trametinib的联合应用疗效比较的II期临床试验。
Georgina Long教授
来自Westmead医院的Georgina Long教授和澳大利亚黑色素瘤研究会以及他们的团队报道报告了研究结果，通过对162名带有BRAF V600基因突变的黑色素瘤患者的研究中发现，新药dabrafenib 和 trametinib的联合治疗能够显著延长患者无进展生存（PFS），提高有效率和反应时间。
在这项II期临床试验中，肿瘤患者被随机分为三组，分别接受dabrafenib 150mg，每周两次；另一组接受dabrafenib 150mg，每周两次的同时，加用trametini 1mg，每周一次；第三组患者接受dabrafenib 150mg，每周两次的同时，加用trametini 2mg，每周一次。
dabrafenib 和 trametinib的联合治疗的实验设计
联合治疗使得患者的无进展生存期从单药治疗的5.8个月延长至9.4个月，增加了60%。联合应用的高剂量组中，12个月肿瘤无进展的患者达到了41%，而在单药治疗组中这项数据只有9%。
三组患者无进展生存曲线
“与单独应用dabrafenib治疗相比，联合应用BRAF抑制dabrafenib和MEK抑制剂trametini提高了BRAF V600基因突变阳性的转移性黑色素瘤患者的无进展生存期” Long教授说：“还有一个重要方面，联合用药同样减少了对于皮肤毒性作用，尤其减少了引起鳞状上皮细胞癌的致癌皮肤毒性。”
IB期临床试验：vemurafenib联合MEK抑制剂GDC-0973
科罗拉多大学肿瘤研究中心Rene Gonzalez教授和他的团队公布了一项I期临床试验结果，表明MEK抑制剂GDC-0973和vemurafenib的联合使用有较好的安全性。
Rene Gonzalez教授
“BRAF抑制剂可以增加BRAF基因突变黑色素瘤患者的生存，并可以提高药物有效率，”Gonzalez教授说：“阻断的机制之一就是激活MAPK旁路。临床模型显示了BRAF和MEK的联合阻断可以延缓药物的耐药性产生。通过MEK抑制剂GDC-0973阻断BRAF的下游通路，理论上可以克服或延缓耐药性的产生，提高药效。”
Gonzalez教授还表示，这项临床试验的设计目标并不是取得治疗效果，虽然前期试验中少数患者显示了肿瘤缩小，但这些初期的试验结果还不足以判定疗效是否显著，还需要更进一步的研究。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
