2026 ASCO大咖说|吴炅教授:PANKU-Breast02研究达双终点阳性,经治TNBC治疗再添循证依据
发布时间:2026-06-22   
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前言


三阴性乳腺癌(TNBC)因其生物学异质性显著,且缺乏广泛适用的治疗靶点,长期以来一直是乳腺癌临床治疗的重点和难点。尤其对于既往接受含紫杉类方案治疗后出现疾病进展的患者而言,现有后线治疗选择相对有限,患者预后仍有进一步改善空间。Izalontamab brengitecan(iza-bren)作为首创双特异性抗体偶联药物(ADC),可同时靶向EGFR和HER3,并搭载高效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。既往早期临床研究已提示iza-bren在乳腺癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性及安全性特征。


PANKU-Breast02研究是一项在中国开展的多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验,旨在评估iza-bren对比研究者选择的化疗用于既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的疗效与安全性。本次ASCO大会公布了该研究的中期分析结果(LBA1003),为这一新型双特异性ADC在TNBC领域的临床应用提供了重要循证依据。值此之际,医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授接受专访,深度解读该研究成果及其未来发展方向。


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吴炅教授口头报告现场




研究核心要点速览




► 方法


  • 入组人群ECOG 体能状态评分 0-1 分;既往接受过 1-2 线晚期全身治疗后出现疾病进展(且既往治疗中须包含紫杉类药物)的不可切除局部晚期或转移性 TNBC 患者


  • 给药方案入组患者按 1:1 比例随机分配至 iza-bren 组和对照组。

    1)iza-bren 组: iza-bren 单药治疗,2.5 mg/kg,D1、D8给药,每3周为一个周期);

    2)对照组:研究者选择的化疗方案(艾立布林长春瑞滨吉西他滨卡培他滨


  • 主要研究终点:盲态独立中心审评(BICR)评估的无进展生存期(PFS) 和总生存期(OS);

  • 次要研究终点:研究者评估的 PFS、ORR、疾病控制率(DCR)、DoR、安全性、药代动力学及免疫原性。


► 结果


  • PFS:iza-bren组BICR评估的中位PFS较化疗组显著延长(8.5个月 vs 3.1个月,HR=0.29,p<0.0001),疾病进展或死亡风险降低71%,且无论HER2表达水平如何均有一致PFS获益。


  • OS:截至预设期中分析iza-bren组中位OS较化疗组延长3个月(15.9个月 vs 12.5个月,HR=0.60,p=0.0019),死亡风险降低40%,显示良好生存获益。


  • 安全性:iza-bren整体耐受良好,因不良事件停药率仅1.9%;常见≥3级治疗期间不良事件(TEAE)为血液学毒性,间质性肺病仅发生1例2级事件,安全性总体可控。


► 结论


iza-bren单药治疗既往经治转移性TNBC人群实现了PFS和OS的双重获益,与化疗相比均表现出统计学显著且具有临床意义的改善,安全性良好,为该患者群体提供了新的标准治疗选择



医脉通:iza-bren是一种新型抗体偶联药物,您和团队在本届ASCO大会上公布了其对比研究者选择化疗用于晚期TNBC的随机III期研究(LBA1003)。能否请您谈谈,推动这项III期研究开展的主要背景与临床考量?




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吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

转移性TNBC是乳腺癌领域治疗难度相对较高的疾病类型之一。由于其生物学行为较为特殊,部分具有中高危复发风险特征的患者即使接受规范治疗,仍可能在较短时间内出现疾病复发或远处转移。进入转移阶段后,由于缺乏广泛适用的治疗靶点,化疗仍是多数患者的重要治疗基础。对于部分具有免疫治疗获益特征的患者,化疗联合免疫检查点抑制剂能够进一步改善治疗结局,但其适用人群相对有限,整体获益范围仍有待进一步拓展。与此同时,既往治疗方案对疾病的控制持续时间总体有限,患者在接受标准治疗后仍可能较快出现疾病进展。因此,如何进一步延长疾病控制时间、改善患者预后,始终是转移性TNBC治疗领域的重要研究方向。


近年来,以抗体偶联药物(ADC)为代表的新型治疗策略不断取得进展,为转移性TNBC患者带来了新的治疗选择。但目前相关药物主要应用于后线治疗阶段,对于经标准治疗后出现疾病进展的患者而言,临床仍需要更多具有创新机制的新型药物,以进一步提升治疗获益并改善长期生存结局。


医脉通:在该III期研究中,iza-bren对比研究者选择的化疗取得了怎样的疗效结果?能否请您谈谈,有望为晚期TNBC二线治疗格局带来怎样的影响?




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吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

iza-bren作为首创双特异性抗体-药物偶联物,可同时靶向EGFR与HER3,递送强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂发挥抗肿瘤作用。PANKU-Breast02研究评估了其在经治转移复发性TNBC患者中的疗效与安全性,并成功达到了PFS和OS的双终点阳性结果。


结果显示,iza-bren组中位PFS显著优于化疗组(8.5个月vs.3.1个月,HR=0.29,95% CI:0.22-0.38,p<0.0001)。OS的预设中期分析同样取得阳性结果——尽管总生存事件数较预期略有不足,但在当前随访期内,iza-bren组的中位OS较化疗组延长3月余(15.9 个月 vs 12.5 个月,HR=0.60,95% CI:0.42-0.85,p=0.0019)。


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图1 PANKU-Breast02研究 主要研究终点疗效数据


安全性数据显示,iza-bren组因不良事件终止治疗的比例为1.9%。治疗相关不良事件以可预期、可管理的血液学毒性为主,其中粒缺性发热的发生率为5.3%,3级or4级中性粒细胞减少的平均恢复时间是4天,在可控范围内,均可通过剂量调整及标准支持治疗加以管理。此外,iza-bren组共报告3例(1.4%)间质性肺病不良事件,经独立评估后仅1例确认为2级,未见更高级别事件。综合上述数据,PANKU-Breast02研究为经治的转移复发性TNBC提供了新的治疗标准,其疗效显著,安全性总体可控、可管理。


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图2 PANKU-Breast02研究安全性数据



医脉通:基于这项研究结果,您认为iza-bren有望在晚期TNBC的后线治疗中占据怎样的地位?在临床上已有多种ADC药物可及的情况下,应如何优化治疗排兵布阵?未来,还有哪些探索方向值得关注?




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吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

对于经治的转移性TNBC患者,其后线治疗仍面临较大挑战。新型双靶位抗体-药物偶联物iza-bren凭借其同时靶向EGFR与HER3的独特机制,为这一难治人群带来了新的治疗选择。PANKU-Breast02研究不仅取得了PFS的显著改善,在OS方面也观察到明确获益趋势,该组患者疾病进展后,仅16%使用其他ADC药物,而化疗组有42%使用了ADC药物,在随访期内,仍然降低了40%的死亡风险;当然,最终的总生存期还需更长时间的随访来进一步确认。从现有数据看,PANKU-Breast02研究中iza-bren组因疾病进展退出治疗患者比例较低,提示该药物在维持疾病控制、延长治疗持续性方面具有优势,也为其未来成为后线治疗的新标准提供了有力证据。


此外,围绕iza-bren的后续探索正在同步推进。一项以单药形式对照标准化疗进行的全球Ⅱ/Ⅲ期研究已经启动。目前在我国开展的PANKU-Breast02研究已确定2.5毫克为Ⅲ期研究推荐剂量,但针对全球不同地区人群,疗效与安全性之间的最佳剂量仍有待进一步探索。与此同时,部分临床研究已在评估该双靶位ADC联合免疫治疗在TNBC中的协同潜力;目前该药物的临床探索已在非小细胞肺癌、泌尿系统肿瘤等多个瘤种中同步展开。随着这一研究版图的逐步铺展,该药所代表的双靶点创新机制正在多线推进中积累关键性证据,或将为更多患者群体构建新的治疗格局,拓展更为长远的临床获益空间。







专家简介


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- 吴炅 教授 -


  • 复旦大学附属肿瘤医院 党委书记 主任医师 博士生导师

  • 肿瘤整复整形多学科首席专家

  • 中国抗癌协会整合乳腺癌委员会执行主任

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

  • 中华医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员

  • 中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会候任主任委员

  • 中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员

  • 美国乳腺外科医师协会(ASBrS)国际委员会委员

  • 国际乳腺外科协会(BSI)理事



撰写:Ocean

审校:吴炅教授

排版:Ocean

执行:Zelda





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