前言
研究方法
monarchE和NATALEE研究是评估CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中疗效的两项重要研究。本项回顾性分析，通过医院电子病历和病理数据库筛选，纳入2015年至2021年间接受治疗的Ⅰ-Ⅲ期HR+浸润性乳腺癌患者。根据monarchE、NATALEE两项研究入组标准将患者划分为对应人群。
►monarchE研究纳入人群
队列1：患者需满足≥4个腋窝淋巴结阳性（pN2-3）或1-3个淋巴结阳性（pN1），且满足以下任意一项：肿瘤大小≥5cm（T3）或组织学3级（G3）。
队列2：患者需满足1-3个淋巴结阳性（pN1）、中心实验室检测Ki-67≥20%、同时肿瘤大小<5cm、组织学分级<3级。
符合任一队列标准的患者均被视为符合monarchE试验入组资格。
►NATALEE研究纳入人群主要包括
分期为Ⅲ期（任何T，N1-3）的患者，
分期为ⅡB期（T3N0或T2N1）的患者，
分期为ⅡA期（T2N0）且具有高风险特征的患者。高风险特征包括：G3、Ki-67≥20%、或经证实的遗传高风险（例如：Oncotype DX复发评分≥26；Prosigna/PAM50高风险；MammaPrint或EndoPredict EPclin高风险评分）。对于ⅡA期（T2N0）患者，入组条件需满足G3、Ki-67≥20%或遗传风险三者中的至少一项。并且由于本研究队列中基因检测可及性有限，因此采用Ki-67作为肿瘤生物学特征的替代指标，以推断遗传风险。
在符合NATALEE试验入组标准的队列中，对于淋巴结阴性（N0）患者根据肿瘤大小和生物学风险因素进行了进一步分层：具体包括T4N0、T3N0，或T2N0；G2且Ki-67≥20%，或G3，或高遗传风险的患者。
研究结果
► 患者基线特征
共纳入1,947例患者，其中437例患者（22.4%）为Ⅰ期，1,215例患者（62.4%）为Ⅱ期，295例患者（15.2%）为Ⅲ期。淋巴结状态方面，1128例患者（57.9%）为N0，586例（30.1%）为N1，233例（11.5%）为N2-3。患者具体基线特征见表1。
表1 入组患者基线特征
►monarchE研究患者临床特征
共有519例患者符合入组标准，占总人群的26.7%，具体临床特征见图1。
图1 monarchE试验患者临床特征
►NATALEE研究患者临床特征
共有1130例患者符合入组标准，占总人群的58%，具体临床特征见图2。
图2 NATALEE试验患者临床特征
►N0伴高危因素亚组患者特征
共312例N0伴高危因素的患者，占NATALEE研究符合人群的27.6%。在年龄分布上，该亚组患者中位年龄为50岁，其中16.0%患者≤40岁，60.6%为
讨论与结论
本研究基于我国HR+/HER2-早期乳腺癌患者队列，针对两项CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的关键临床研究，系统梳理了其在真实临床场景下的适用人群特点，进一步补充完善了亚洲人群相关循证数据缺口。
从疾病分期来看，本研究中Ⅰ期患者比例为22.4%，显著低于美国真实世界研究报告的60.4%。这一差异，凸显了在我国经济欠发达地区加强乳腺癌早期筛查的必要性。而在中高危复发风险人群占比上，本研究中58.0%的患者符合NATALEE试验标准，26.7%符合monarchE试验标准，均显著高于美国真实世界研究中报告的30.6%和14.5%。鉴于上述两项试验已明确证实，CDK4/6抑制剂辅助治疗可显著降低中高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险，这一显著的人群特征差异有力提示：与欧美人群相比，我国HR+/HER2-早期乳腺癌患者中符合辅助强化治疗指征的中高危人群占比更高，意味着有更多国内患者可通过CDK4/6抑制剂辅助治疗，显著降低复发风险、收获明确生存获益。。
在年龄特征方面，本研究中符合monarchE试验标准的患者中位年龄为49岁，其中18.3%的患者年龄≤40岁；符合NATALEE试验标准的患者中位年龄为50岁，其中17.4%的患者年龄≤40岁，显著低于美国和欧洲真实世界研究中报告的60岁中位年龄。这种年龄分布差异提示，我国乳腺癌患者群体更趋于年轻化，临床实践中需充分考虑患者的治疗需求，制定更具针对性的CDK4/6抑制剂辅助强化治疗方案。对于绝经前乳腺癌患者，建议在促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）联合内分泌治疗的基础上，加用CDK4/6抑制剂进行辅助强化治疗。此外，本研究的结果也进一步揭示了传统风险分层模式的局限性。对于N0伴高危因素的患者，尽管内分泌治疗已取得一定进展，但疾病复发仍是尚未解决的临床难题。而CDK4/6抑制剂辅助强化治疗，则有望为此类患者的治疗策略优化提供新的思路。
值得注意的是，在CDK4/6抑制剂辅助强化治疗逐步普及的背景下，生物标志物的精准选择是实现个体化治疗的核心前提。目前Ki-67仍是临床广泛应用的增殖标志物，可作为多基因检测不可及情况下的替代指标，用于初步风险分层。未来，随着研究探索的不断深入，以生物标志物为导向的精准风险分层体系将为更多的乳腺癌患者带来生存获益的改善。
总的来说，虽然本研究存在回顾性单中心设计、入组患者真实复发风险存在偏差、长期随访数据不足等局限性，但其结果为重新审视HR+/HER2-早期乳腺癌的传统风险分层模式提供了重要的本土依据。研究提示，临床实践中不应单纯依赖病理分期来判断患者的复发风险，而应逐步建立整合病理特征与肿瘤生物学行为的精准化风险分层体系。未来，随着多基因检测技术的广泛普及，此类真实世界研究证据将为临床决策提供更全面的支撑，为早期乳腺癌辅助强化治疗的个体化方案制定奠定更扎实的循证基础。
参考文献：
[1] Wu J, Zhao Z, Li M, Cao J, Zhang K. Eligibility for adjuvant CDK4/6 inhibitors in HR+/HER2- early breast cancer: insights from a large cohort in central south China. Transl Breast Cancer Res. 2026 Jan 9;7:1.
审批编号：CN-185275
有效期至：2027-06-04
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编辑：Penny
审校：Ninian
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