在ALK融合阳性晚期
前言
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，每年汇聚全球顶尖研究成果，引领临床实践变革。在ALK融合阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗领域，延长患者长期生存、实现疾病持续控制是临床重要探索方向。既往CROWN研究5年随访数据已公布洛拉替尼一线治疗的相关生存结果。2026 ASCO年会上，香港中文大学
研究背景
在3期CROWN研究中，洛拉替尼组在随访5年时中位无进展生存期（PFS）尚未达到，这是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中报告的最长PFS。鉴于洛拉替尼在5年随访时显示的unprecedentedPFS获益，且研究在头24个月后事件率降低，研究者对7年时的长期结局进行了量化分析。
研究方法
研究纳入296例既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机分组，分别接受洛拉替尼（100mg，每日一次，n=149）或克唑替尼（250mg，每日两次，n=147）。本次事后分析呈现了研究者评估的疗效结局、安全性和生物标志物分析，未进行组间正式统计学检验。
研究结果
截至2025年10月31日，洛拉替尼组仍有66/149例患者（44%）在接受治疗，而克唑替尼组为4/142例（3%）。在洛拉替尼组中，治疗24个月时未出现PFS事件的患者，在第7年时无进展生存的概率为79%。
PFS获益在所有预设亚组中保持一致。洛拉替尼组在治疗开始后30个月后未发生新的颅内进展事件。洛拉替尼组的中位颅内进展时间未达到（95% CI: 未达到–未达到），克唑替尼组为16.4个月（12.7–21.9），风险比（HR）为0.06（95% CI: 0.03–0.12）。
总生存期（OS）分析所需的事件数尚未达到，OS随访仍在进行中
安全性特征与5年结果一致：洛拉替尼组全因3/4级不良事件发生率为77%，克唑替尼组为57%。因治疗相关不良事件导致永久停药的比例：洛拉替尼组5%，克唑替尼组6%。洛拉替尼组在治疗开始后26个月后未再出现因治疗相关不良事件导致的永久停药。
洛拉替尼组有34%的患者报告了剂量减少（其中17%减少一次，17%减少两次）。长期疗效在剂量减少与未减少的患者之间相似。
关于不同分子亚型和治疗结束时耐药机制的探索性转化分析正在进行中。
研究结论
在CROWN研究随访7年时，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，显示出在初治晚期ALK阳性NSCLC患者中持续且空前的持久获益。在治疗24个月时未发生PFS事件的患者中，第7年时无进展生存的概率为79%。更长的随访显示，极少出现额外的PFS事件，无新的颅内进展，也无新的治疗相关停药事件，提示洛拉替尼为大多数晚期ALK阳性NSCLC患者带来了显著的长期获益。
参考文献：Mok TS, et al. 7-year follow-up from phase 3 CROWN study: lorlatinib versus crizotinib as first-line therapy for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer. 2026 ASCO, Abstract 8502.
撰写：Lena
审核：Lena
排版：Lena
执行：Lena
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