Borrmann IV型GC，即皮革胃，以弥漫性浸润、早期转移和预后不良为特征，常规治疗获益有限。本研究评估了免疫治疗联合化疗的全程新辅助方案在Borrmann IV型GC中的疗效和安全性。

研究纳入无远处转移的Borrmann IV型GC患者。受试者接受全程新辅助治疗，包括替雷利珠单抗（抗PD-1抗体）联合铂类化疗（奥沙利铂+卡培他滨或S-1），每3周一次，共6个周期，随后行根治性手术切除。

主要终点为病理缓解率，定义为肿瘤退缩分级（TRG）0/1。

共纳入56例患者，经腹腔镜探查及腹水细胞学检查确认均无远处转移。中位年龄58岁；所有患者均为错配修复功能正常（pMMR）。

治疗情况

在疗效分析人群（n=47）中，41例完成5–6个周期、6例完成3–4个周期的术前化疗联合免疫治疗，无患者在术前治疗期间出现疾病进展导致肿瘤转移。47例患者接受根治性手术切除，其中42例为全胃切除，R0切除率为98%（46/47）。

疗效分析结果

预设主要终点病理缓解率（TRG 0/1）为32%（15/47；95% CI，21%–48%），17%（n=8）达到病理完全缓解（pCR，ypT0N0），53%（n=25）为ypN0。

亚组分析结果

病理缓解（TRG 0/1）在Lauren分型肠型/混合型中显著高于弥漫型（53% vs. 21%；p < 0.05），而PD-L1 CPS ≥5与<5之间的疗效相当（44% vs. 30%）。

安全性分析结果

3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为32%（n=18），主要为血小板减少和肝功能损害。手术并发症（Clavien-Dindo II/III级）发生于10.6%的手术患者（5/47），包括1例术后出血和3例吻合口漏；未观察到围手术期死亡。

全程新辅助替雷利珠单抗联合化疗在Borrmann IV型GC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。Lauren分型可能作为潜在的预测性生物标志物，值得进一步研究。

维迪西妥单抗（RC48）联合PD-1抑制剂在HER2表达的晚期胃癌或胃食管结合部（G/GEJ）癌患者中有效。然而，其在局部病变患者中的应用尚未被研究。本试验评估了围手术期化疗联合RC48及特瑞普利单抗治疗局部晚期HER2过表达（定义为IHC 2+或3+）G/GEJ癌的安全性和抗肿瘤活性。

本研究为研究者发起、开放标签、单臂、II期试验，在中山大学肿瘤防治中心进行。符合入组条件的HER2过表达局部晚期G/GEJ癌患者接受3–4个周期的新辅助XELOX方案联合RC48及特瑞普利单抗治疗，随后行手术。

主要终点为新辅助治疗后的TRG 0/1。

患者基线信息

2024年7月11日至2025年7月11日，26例患者接受筛选，25例入组，经腹腔镜探查及腹水细胞学检查确认均无远处转移，20例（80%）为临床III期，5例（20%）为II期。这25例患者的中位年龄为58岁（IQR，37–74岁）。肿瘤位于胃部21例（84%），位于胃食管结合部4例（16%）。HER2 IHC表达为2+和3+的患者分别为21例（84%）和4例（16%）。

疗效分析结果

主要终点TRG 0/1在14例（56%）患者中达成，9例（36%）达到pCR（ypT0N0），24例（96%）为ypN0。

安全性分析结果

10例（40%）患者发生3级治疗相关不良事件，最常见的治疗相关不良事件为ALT或AST升高（5例[20%]）和中性粒细胞减少（3例[12%]），未发生4级治疗相关不良事件。手术并发症（Clavien-Dindo II/III级）发生于2/25例（8%）患者，30天手术死亡率为零。

研究结果表明，围手术期化疗联合RC48及特瑞普利单抗具有可控的安全性，并在HER2过表达G/GEJ癌患者中显示出令人鼓舞的疗效。