在随机化III期KEYNOTE-585研究（NCT03221426）中，对于局部晚期胃或胃食管交界处腺癌（GAC/GEJAC）患者，围手术期使用帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，显著提高了病理完全缓解率（pCR，差异为10.9%；95% CI, 7.5-14.8；P<0.00001），且未出现新的安全性信号。本文报告微卫星不稳定性高（MSI-H）人群的结果。

纳入未经治疗、可切除的局部晚期GAC/GEJAC患者（包括Siewert 2型或3型肿瘤）；MSI状态经中心实验室检测。

主要队列（n=804）患者接受新辅助帕博利珠单抗（200 mg，IV，Q3W）或安慰剂联合化疗（顺铂+卡培他滨或5-FU），共3个周期；术后接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗（Q3W）共3个周期，随后辅助帕博利珠单抗或安慰剂（Q3W）共11个周期。

氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂（FLOT）队列（n=203）患者接受新辅助帕博利珠单抗（200 mg，IV，Q3W）或安慰剂（Q3W）共3个周期，联合FLOT（Q2W）共4个周期；术后接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂（Q3W）共3个周期，联合FLOT（Q2W）共4个周期，随后辅助帕博利珠单抗或安慰剂（Q3W）共11个周期。

研究终点为pCR、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及安全性。本研究报告主要队列与FLOT队列合并分析的结果。数据截止日期为2024年2月16日（最终分析）。

共分析了81例MSI-H GAC/GEJAC患者的数据（帕博利珠单抗组43例；安慰剂组38例）。

疗效分析结果

安全性分析结果

在这项事后分析中，对于MSI-H GAC/GEJAC患者，疗效结果显示出帕博利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组之间数值上更明显的差异趋势，且安全性可管理。有必要在该人群中开展进一步研究。

NEONIPIGA研究评估了新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗局部晚期MSI/dMMR胃癌的疗效。主要终点为pCR，此前已报告。本文报告长期随访分析结果以及次要终点EFS和OS。

这项II期、单臂研究纳入可切除的MSI/dMMR、T2-T4 NxM0期食管胃腺癌（OGA）患者，接受以下治疗。

新辅助治疗：纳武利尤单抗（240 mg，Q2W，共6次）+伊匹木单抗（1 mg/kg，Q6W，共2次）；末次纳武利尤单抗注射后5周（±1周）进行手术；

术后辅助治疗：纳武利尤单抗（480 mg，Q4W，共9次）。

通过Kaplan-Meier曲线评估EFS和OS。

共纳入32例患者：16例（50%）为胃原发，16例（50%）为胃食管交界处原发；28例（88%）初始分期为usT3，4例（12%）为usT2；23例（72%）淋巴结阳性。

治疗完成情况

3例患者未接受手术（1例因转移性进展，2例拒绝）。27例（84%）患者完成了计划的6个周期新辅助治疗，14例（44%）完成了全部新辅助和辅助治疗。

生存结局

临床缓解情况

3例未手术患者经免疫治疗后均达到临床完全缓解（包括上述1例已死亡患者）。

结合此前报告的17例（59%）pCR患者，32例中共有20例（62.5%）达到完全缓解。

安全性分析结果

延长随访期间未报告新的安全性信号。

对于局部晚期MSI/dMMR OGA，新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗继以手术和辅助纳武利尤单抗治疗获得了较高的治愈率。这些发现强烈支持对免疫检查点抑制剂治疗后达到临床完全缓解的患者进一步评估观察等待策略，目前该策略正在DEWI GERCOR 2期研究（NCT06059495）中进行评估。