HLX43是一款靶向PD-L1的ADC，兼具ADC的细胞毒性作用与PD-L1靶向介导的免疫调节功能，将两种当前前沿的治疗理念整合于同一分子。该药物的早期研究结果已先后在2025 ASCO、WCLC及今年ASCO会议上陆续报道。本次汇总Ⅰ/Ⅱ期研究共纳入205例重度经治的晚期非小细胞肺癌患者，总体客观缓解率（ORR）为31.1%，且疗效不依赖PD-L1表达水平，安全性整体可控^[1]。

从现有研究数据看，HLX43表现出以下特点：第一，抗瘤谱较广，在非小细胞肺癌（包括腺癌与鳞癌）、食管鳞癌、胸腺癌等多种实体瘤中均显示出良好的安全性与明确的抗肿瘤活性信号。第二，在肺癌各亚型中均观察到单药疗效，在多线诊疗失败后的胸腺鳞癌有效率高且稳健(50-60%)；在重度经治的晚期NSCLC患者中，总体ORR达31.1%，且不依赖PD-L1表达水平。鳞癌患者接受2.0 mg/kg治疗ORR为36.4%，其中既往多西他赛失败者达40.0%；非鳞癌患者接受2.5 mg/kg治疗，EGFR野生型ORR为47.4%，EGFR突变型达50.0%，提示对免疫治疗通常不敏感的EGFR突变人群亦有效^[1]。其他亚型的客观缓解率在单药治疗、后线（三线及以上）且既往接受过化疗及免疫治疗的患者中亦达到较为可观的水平。

探索性分析进一步提示，除ADC药物中payload、linker等作用机制外，HLX43在免疫调节方面也发挥重要作用，例如可有效抑制调节性T细胞。生物标志物探索性分析显示，HLX43的疗效与PD-L1表达水平无关：PD-L1阳性患者的ORR为30.1%，PD-L1阴性患者为32.1%^[1]，进一步印证了其非依赖PD-L1的独特抗肿瘤机制。目前，该药物已在国内及国际范围内针对多个瘤种、不同治疗线数（从后线到一线）开展多项临床研究，其更大样本量的研究结果值得关注。

王洁教授将于当地时间5月30日13:15（北京时间：5月31日02:15），在“肺癌——转移性非小细胞”专场上，公布HLX43研究（摘要号8512）的最新结果，涵盖疗效、安全性等多方面数据。届时，欢迎大家共同见证中国研究在国际舞台上的精彩呈现！

• 中国医学科学院肿瘤医院内科主任，协和医学院长聘教授

• 主任医师，博士生导师

• 2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者

• 国家“杰出青年”基金获得者

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长

• 中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员

• CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员

• CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

• 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

• 荣获国家科技进步二等奖(第一完成人),吴阶平医药创新奖，全国创新争先奖，中国青年女科学家奖等