2026 ASCO前瞻 | FLAME研究即将揭晓：ctDNA如何引领EGFR突变晚期NSCLC迈向精准个体化时代？_

2026 ASCO前瞻 | FLAME研究即将揭晓：ctDNA如何引领EGFR突变晚期NSCLC迈向精准个体化时代？

发布时间：2026-04-27

前言

近年来，表皮生长因子受体（EGFR）突变（Ex19del/L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗格局正经历深刻变革，以第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的靶向治疗已被确立为一线标准方案。随着FLAURA2与MARIPOSA等研究的公布，以三代EGFR-TKI为基础的联合强化方案进一步提升生存获益，为患者带来了新的选择。在治疗策略愈发多元化的背景下，如何实现更精准的个体化治疗成为临床面临的一大挑战。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会将于当地时间5月29日-6月2日在美国芝加哥盛大召开。在EGFR突变NSCLC领域，备受关注的FLAME研究成功入选Clinical Science Symposium环节，并将于北京时间5月30日21:40-21:52进行口头报告，届时将披露关键数据（摘要编号：LBA101）¹，引发国际学术界的广泛关注。该研究聚焦一线奥希替尼单药治疗3周时循环肿瘤DNA（ctDNA）EGFR突变未清除的患者，旨在探索奥希替尼联合化疗相比单药是否可以改善临床获益。该研究结果的公布有望进一步丰富ctDNA动态监测指导EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC一线治疗方案选择的循证医学证据，助力个体化治疗落地。

单药与联合并重：EGFR突变晚期NSCLC的一线进阶之路

回顾EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC近二十年的治疗发展历程，靶向药物的迭代始终是推动患者生存获益的核心驱动力。III期FLAURA研究确立了三代EGFR-TKI奥希替尼相较于吉非替尼/厄洛替尼在无进展生存期（PFS）和总生存（OS）上的优势^2,3。同时，国产三代EGFR-TKI如阿美替尼和伏美替尼等，也展现出良好的疗效和可控的安全性^4,5。基于此，国内外指南一致推荐将三代EGFR-TKI作为EGFR突变（Ex19del/L858R）患者的一线标准治疗^6,7。然而，耐药问题难以避免，为进一步突破疗效瓶颈，临床将探索目光投向了一线联合强化策略。FLAURA2是全球首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床研究，结果显示，相较于奥希替尼单药组，奥希替尼联合化疗组可为患者带来PFS（25.5个月 vs 16.7个月；HR=0.62，P<0.001）和OS（47.5个月 vs 37.6个月，HR=0.77，P=0.02）的双重显著获益。在安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为55%和13%，不良反应谱与既往研究一致，未发现新的安全性信号^8,9。

图.FLAURA2研究的中位OS结果⁹

此外，MARIPOSA研究显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼单药亦显示出了更优的PFS和OS获益，且安全性良好^10,11。当前，针对EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗，《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2026.V5）》已将奥希替尼联合化疗、埃万妥单抗联合兰泽替尼与奥希替尼单药列为优选治疗方案⁶。同时，《携带驱动基因改变的IV期NSCLC的治疗：ASCO动态指南（2026.3.0版）》亦明确推荐，一线临床医生应提供奥希替尼联合化疗与埃万妥单抗联合兰泽替尼的联合方案，对于不选择联合治疗的患者，则应提供奥希替尼单药治疗¹²。

ctDNA动态变化精准导航，FLAME研究或为一线方案选择再添力证

面对日益多元化的治疗格局，如何为EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者选择个体化治疗方案，已成为临床实践的重要课题。ctDNA作为无创、稳定且能精准反映肿瘤遗传特征的外周血生物标志物，可便捷实现肿瘤动态监测，已成为指导肺癌个体化治疗的理想工具¹³。ctDNA阳性往往提示更高的肿瘤负荷和更差的预后，尽管靶向治疗改善了患者的生存预后，并能有效促使大部分患者的ctDNA快速清除，但仍有一定比例的患者在一线标准治疗后仍保留着持续的ctDNA阳性状态，提示体内仍潜伏微小残留病灶，可能导致疾病进展。FLAURA研究的探索性分析进一步描绘了这一困境的具体图景^13,14：数据显示，在纳入分析的EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者中，基线ctDNA阳性率达71%，在该人群中，经奥希替尼单药治疗3周后，仍有约30%的患者存在ctDNA EGFR突变未清除的情况，且第3周ctDNA EGFR突变清除的患者，与第3周ctDNA EGFR突变未清除的患者PFS分别为19.8个月（95%CI：15.1-NC）和11.3个月（95%CI：9.5-16.5），提示奥希替尼一线治疗3周时ctDNA EGFR突变未清除可能是高危因素，这类患者面临较高的耐药风险，亟需升级更积极的治疗策略。

FLAURA2 研究的探索性分析¹⁵为这一高危人群的策略优化带来了重要启示。结果显示，对于治疗3周时ctDNA EGFR突变未清除的患者，奥希替尼联合化疗较单药治疗的PFS呈现出获益趋势（19.6个月 vs. 11.1个月，HR=0.62，95%CI：0.33-1.14），提示联合治疗在治疗第3周时ctDNA EGFR突变未清除的高危人群中，具有进一步探索的临床价值。

图.FLAURA2研究基于第3周血浆EGFR突变清除状态的PFS分析¹⁵

上述结果来源于探索性分析，仍存在样本量和研究设计上的局限，在此背景下，FLAME研究被设计用于前瞻性验证这一临床假设¹。该研究针对性设计、精准聚焦奥希替尼一线单药治疗3周时ctDNA EGFR突变未清除的高危患者，旨在头对头探索奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药治疗能否进一步提升临床获益。FLAME研究的核心结果即将于2026年ASCO大会首次公布，有望进一步丰富ctDNA在指导单药与联合治疗方案选择方面的循证医学证据，为EGFR突变晚期NSCLC的精准个体化治疗提供有力支持，推动该领域迈向全新的发展阶段。

图.FLAME研究概况（图源：ASCO官网）

参考文献：

1. Zhijie Wang,Jia Zhong,et al.LBA101-Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent cDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase Il study (FLAME study).2026 ASCO.

2. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.

3. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.

4. Lu S, Dong X, Jian H, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022;40(27):3162-3171.

5. Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study [e-pubahead of print]. Lancet Respir Med. doi:10.1016/S2213-2600(22)00168-0, Accessed August 12, 2022.

6. NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2026.V5）

7. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）

8. Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434

9. Jänne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38. doi:10.1056/NEJMoa2510308

10. Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

11. Yang JC, Lu S, Hayashi H, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.

12. Reuss JE, Bazhenova L, Ismaila N, et al. Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0. J Clin Oncol. 2026;44(7):e56-e88.

13. Gray JE, Ahn MJ, Oxnard GR, et al. Early Clearance of Plasma Epidermal Growth Factor Receptor Mutations as a Predictor of Outcome on Osimertinib in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer; Exploratory Analysis from AURA3 and FLAURA. Clin Cancer Res. 2023;29(17):3340-3351.

14. Caicun Zhou,Fumio Imamura,Ying Cheng et al.Poster#9020-Early clearance of plasma EGFR mutations as a predictor of response to osimertinib and comparator EGFR-TKIs in the FLAURA trial.2019 ASCO.

15. 4. P. A. Jänne, K. Kobayashi, J. Robichaux, et al. FLAURA2: exploratory analysis of baseline (BL) and on-treatment plasma EGFRm dynamics in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed. AACR Annual Meeting 2024. Abstract CT017.

审批编码：CN-183065

审批编号：2026-07-23

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撰写：Eureka

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排版：Faline

执行：Faline

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