舒沃替尼（DZD9008）已在中国及美国获批用于治疗EGFR 20外显子插入突变的NSCLC，且在多种携带PACC突变的临床前模型中表现出强效抗肿瘤活性。研究者设计了两项II期临床研究（WU-KONG15，简称WK15；WU-KONG35，简称WK35），旨在验证其作为携带EGFR PACC或其他罕见突变晚期NSCLC患者一线治疗的临床安全性与疗效，并优化给药剂量，本文将报告这两项研究的核心结果。

初治晚期NSCLC患者，若经证实携带EGFR PACC突变或其他罕见突变（排除19外显子缺失、L858R突变、T790M突变及20外显子插入突变），可纳入WU-KONG15研究（队列8）或WU-KONG35研究（队列1）。所有入组患者均口服舒沃替尼，剂量为200 mg或300 mg，每日一次。疗效分析纳入标准为至少完成一次基线后肿瘤评估（研究者依据RECIST 1.1标准进行评估），并对两项研究的相关数据进行合并分析。

截至数据截止日期，本研究共入组44例患者，其中200 mg剂量组28例，300 mg剂量组16例。入组患者中位年龄为69岁，女性占56.8%，34.1%基线伴有脑转移。最常见的EGFR PACC突变亚型为G719X（含单一或复合突变），其余包括S768I、E709X及L861Q等。经研究者评估，200 mg剂量组客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率（DCR）为85.7%。300 mg剂量组ORR为81.3%，DCR为100%。中位缓解持续时间（DoR）尚未成熟。截至数据截止日期，200 mg组与300 mg组分别有67.9%和81.3%的患者仍在接受舒沃替尼治疗。最常见的治疗相关不良事件为腹泻、口腔溃疡和皮疹，以1~2级为主，整体安全性良好，未出现新的安全信号。

在一线治疗场景下，舒沃替尼单药治疗携带EGFR PACC突变或其他罕见突变的晚期NSCLC患者，展现出良好的抗肿瘤疗效与可耐受的安全性特征。