ELCC 2026 | 高缓解、高降期——曾剑教授解读斯鲁利单抗新辅助治疗非小细胞肺癌研究结果
2026-03-28

引言




近年来,随着免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用时机不断前移,围术期治疗模式正在持续演进。以免疫联合化疗为基础的新辅助治疗策略,多项研究中相较化疗显示出较高的病理缓解率,并逐渐成为可切除NSCLC综合治疗模式优化的重要方向。在近期召开的欧洲肺癌大会(ELCC)上,一项浙江省肿瘤医院开展的IIT(研究者发起的临床研究‌)1再次公布了斯鲁利单抗联合化疗用于Ⅱ–ⅢB期NSCLC新辅助治疗的最新结果。研究显示,斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗NSCLC显示出较高的客观缓解率、较好的病理缓解深度以及可管理的安全性,为斯鲁利单抗在可切除NSCLC围术期治疗中的进一步探索提供了新的临床依据。围绕本次公布的核心结果及其临床启示,医脉通特别邀请到该研究的主要研究者——浙江省肿瘤医院曾剑教授进行解读。



医脉通:本次ELCC大会再次披露了斯鲁利单抗联合化疗用于Ⅱ–ⅢB期NSCLC新辅助治疗的最新数据。请您整体介绍一下本次数据披露的主要结果?

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院

本次ELCC大会上公布的研究是一项前瞻性、单臂IIT研究
1
共纳入82例患者,其中45例为ⅢA–ⅢB期患者,纳入人群整体分期较高、通常预后较差。


图1 研究设计1


研究结果显示,全人群的客观缓解率(ORR)达到91.5%,疾病控制率(DCR)为93.9%。在接受手术的患者中,主要病理缓解(MPR)率达到73.9%,病理完全缓解(pCR)率为53.6%。病理缓解率是评估新辅助治疗疗效的重要指标之一,近年来CheckMate 816等研究已明确提示MPR和pCR与长期生存结局之间存在较强相关性2,因此,本研究中较高的病理缓解比例,提示斯鲁利单抗联合化疗在术前阶段达到的较为显著的肿瘤退缩,有望进一步转化为更长期的临床收益,实现临床治愈。此外, 84.1%的患者接受了根治性手术治疗,R0切除率达到98.6%,原发灶和淋巴结的降期率分别达到82.6%和55.1%。提示斯鲁利单抗联合化疗的新辅助方案能够为手术创造良好的条件。


图2 研究主要疗效结果与病理反应1


安全性方面,斯鲁利单抗联合化疗的新辅助治疗方案显示出可控的安全性特征。研究中3-4级不良事件发生率为23.2%(n=19),免疫相关3-4级不良事件发生率为2.4%(n=2),未观察到新的安全性信号,总体安全性表现可预期、可管理1


总体来说,斯鲁利单抗联合化疗在II-IIIB期NSCLC患者中显示出较好的抗肿瘤活性,有可预期可管理的安全性,为免疫联合化疗在可切除的NSCLC围术期的治疗应用提供了新的临床探索数据,也为进一步优化围术期综合治疗策略提供了有价值的参考。


医脉通:从具体数据来看,本研究在病理缓解率、降期情况以及不同分期患者疗效等方面都呈现出一些值得关注的结果。您认为本研究最突出的几个研究亮点主要体现在哪些方面?

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院

从本研究结果来看,斯鲁利单抗联合化疗在多个关键疗效指标上均表现出积极的信号。


首先值得关注的是较高的病理缓解率,全人群MPR率达到73.9%,pCR率达到53.6%,提示3周期斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗能够带来高比例的肿瘤病理学缓解1,而这正是当前围术期免疫治疗研究中十分关键的观察终点之一,不仅与患者的整体预后密切相关,还有可能使手术难度降低,减少术中事件的发生风险2。此外,不同组织学类型患者也均观察到了较好的治疗反应。无论是鳞癌还是腺癌患者,本研究均观察到较高比例的病理缓解率,其中鳞癌患者pCR率达到58.2%,腺癌患者为38.5%1。这在一定程度上提示,斯鲁利单抗联合化疗的新辅助策略在不同组织学亚型中均具有较好的抗肿瘤活性。


第二个亮点,是较高的肿瘤降期比例。研究显示,在接受新辅助治疗并完成手术的患者中,术后T分期和N分期降期分别达到82.6%和55.1%1,提示斯鲁利单抗联合化疗可在术前显著降低肿瘤负荷,从而为后续根治性手术创造更加有利的条件。


此外,分期亚组分析中发现的一个现象也颇具启发性。研究显示,N2患者拥有更高的pCR率,达到73.3%,而N0–N1患者为48.2%1。尽管这一结果仍需在更大样本研究中进一步验证,但至少提示,对于伴有纵隔淋巴结转移的局部晚期患者,新辅助免疫联合化疗同样有机会带来较为显著的肿瘤退缩反应。


医脉通:在此前的另一项IIT研究中,斯鲁利单抗联合化疗已经在肺鳞癌新辅助治疗中显示出较好的疗效。我们看到本研究进一步扩大了入组人群范围,您如何看待这两项研究之间的关系?

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院

此前由复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团队开展的另一项IIT研究,与我们发起的研究在研究思路上具有较强的互补性,也可视作对斯鲁利单抗围术期治疗价值的逐步探索。该项研究3在可切除Ⅱ–ⅢA期鳞状NSCLC患者中进行新辅助2-3周期和辅助治疗1-2周期(共4周期)的斯鲁利单抗联合化疗探索,结果显示,新辅助斯鲁利单抗联合化疗可获得较高的病理缓解率,其中MPR率达到76.7%,pCR率为50%,R0切除率达到93.3%,证实了其在鳞癌人群中具有积极的抗肿瘤活性与较好的手术可行性。


而在此基础上,我们进一步拓展了入组范围,不仅扩展纳入了ⅢB期患者,也将非鳞癌患者纳入研究1,从而在更广泛的人群中对该策略的疗效和安全性进行评估。尽管人群更复杂、分期更晚,但研究仍观察到较为理想的治疗反应,大多数患者能够顺利完成手术,且整体安全性可控。换言之,这两项研究呈现的并非彼此割裂的结论,而是一条由特定人群起步、逐步向更广泛可切除NSCLC人群延展的研究验证路径。从这一角度来看,陈海泉教授团队开展的研究更多是在鳞癌人群中率先观察到较高病理缓解率,而我们本次发表的研究数据则进一步证明,这一治疗策略不仅在鳞癌中具有潜在价值,在更广泛的NSCLC患者群体中同样具有继续探索的意义。


医脉通:结合目前两项研究结果,您认为斯鲁利单抗在可切除NSCLC围术期治疗领域未来还有哪些值得进一步探索的方向?

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院

首先,是更精准的患者筛选。围术期免疫治疗虽然已经展现出良好的应用前景,但并非所有患者都能够取得同等程度的获益。未来仍需进一步明确,不同分期、不同组织学类型以及不同复发风险特征的患者中,哪些人群更适合接受新辅助免疫联合化疗,哪些患者可能需要强化的或更长期的围术期治疗策略。


其次,是围术期治疗模式本身的进一步优化。例如,新辅助治疗周期数是否应根据肿瘤负荷和治疗反应进行调整;对于实现pCR的患者,术后是否仍需继续辅助免疫治疗;而对未达到pCR的患者,术后是否需要进一步强化或巩固治疗,这些都是未来临床研究需要正面回答的关键问题。


第三,是生物标志物的探索。目前围术期免疫治疗领域仍缺乏足够稳定且可操作性强的预测指标。未来无论是PD-L1表达水平、TMB,还是ctDNA等动态监测指标,都可能在疗效预测、复发风险评估以及治疗决策优化中发挥作用。如何建立更适合围术期场景的生物标志物体系,仍是极具价值的研究方向。


最后,还需要进一步关注长期生存获益的验证。病理缓解率固然是当前围术期研究中非常重要的观察指标,但最终仍需依赖更长期随访数据,来回答病理学获益是否能够稳定转化为无事件生存期,甚至总生存期获益。对于斯鲁利单抗而言,若未来能在更大样本的临床研究中进一步验证这些问题,其在可切除NSCLC围术期治疗中的定位也将更加清晰。




小结


随着免疫治疗在肺癌更早期的疾病阶段的不断探索,临床关注点也正在从“是否有效”逐步转向潜在优势患者筛选、治疗策略优化以及长期获益的实现。斯鲁利单抗在新辅助治疗中的持续探索,正是在这一背景下展开。对于临床而言,这不仅意味着围术期治疗的手段的进一步丰富,也提示对局部晚期NSCLC的治疗思路,正在由单纯围绕手术逐步转向更强调全程管理、个体化决策和多学科协作的综合治疗模式。未来,随着更多研究结果和长期随访数据的积累,围术期免疫治疗的临床定位有望进一步清晰,也将为可切除NSCLC患者带来更个体化、精准化的治疗选择。


专家简介

曾剑 教授

浙江省肿瘤医院

  • 主任医师,教授,医学博士,硕士生导师

  • 浙江省肿瘤医院肺外科副主任(主持工作)

  • 浙江省551人才、浙江省卫健委卫生创新人才

  • 中国抗癌协会肺癌整合防筛专委会副会长

  • 中国抗癌协会肺癌专委会委员

  • 浙江省医师协会胸外科医师分会副会长

  • 浙江省医学会胸外科学分会常委

  • 浙江省抗癌协会肺癌专委会青委副主委

  • 浙江转化医学学会医工结合肿瘤学分会长

  • 浙江省肿瘤诊治质控中心肺癌专委会主委

  • 浙江省肿瘤医院肺部肿瘤MDT首席专家

  • 杭州肿瘤临床研究会理事

  • 德国 Evangelisches Krankenhaus 胸科医院访问学者

  • 长期从事肺部肿瘤临床、科研和教学工作。对肺癌的防筛、早诊早治及综合治疗有丰富的经验。



参考文献:

1.J Zeng, T Luo, L Cai, et al. Prospective Study of Neoadjuvant Serplulimab Plus Chemotherapy for Stage II-IIIB Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). ELCC 2026. #294P.

2.Nie F, Wang Y, Shi W, et al. Prognosis prediction using significant pathological response following neoadjuvant immunotherapy in resectable non-small-cell lung tumors: A meta-analysis[J]. Frontiers in Surgery, 2024, 11: 1500593.

3.Chen H, Hu H, Fu F. 1225P Perioperative serplulimab and chemotherapy in patients with resectable squamous non-small cell lung cancer: An open-label, single-arm, phase II trial[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S787.



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