PI3K/AKT信号通路在调节肿瘤细胞增殖、代谢中起核心作用。PIK3CA与AKT1突变与激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药密切相关，并已成为PI3K/AKT抑制剂等靶向药物临床应用的生物标志物。然而，这些突变对不同亚型乳腺癌患者长期预后的影响尚存争议，尤其在亚洲人群中缺乏大规模长期随访证据。

本研究回顾性纳入2008年至2014年于华西医院接受手术的I–III期乳腺癌患者569例，所有患者资料均来源于前瞻性专病数据库“乳腺癌信息管理系统（BCIMS）”。利用高通量测序技术对肿瘤组织进行PIK3CA/AKT1基因突变检测，并系统收集临床病理资料和预后信息。研究终点包括无侵袭性疾病生存期（iDFS）、无远处转移生存期（DDFS）和总生存期（OS）。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及多因素Cox回归模型分析突变状态与预后的关系。

中位随访时间为12.4年,入组的569例患者PIK3CA/AKT1总体突变率为50.1%，其中PIK3CA突变占47.3%，AKT1突变占3.9%。HR+/HER2-亚型突变率最高（59.6%），HER2+亚型次之（41.3%），三阴性乳腺癌（TNBC）最低（29.6%）。携带单突变（1MT）患者为240例（42.2%），携带≥2个突变（2MTs）患者为45例（7.9%）。

AKT1突变与ER阳性、PR阳性、HER2阴性、低组织学分级及高Ki-67表达显著相关。PIK3CA突变富集于ER+/HER2-肿瘤。

在校正了年龄、绝经状态、T、N分期及治疗方式等因素后，携带≥2个PIK3CA/AKT1突变的患者，其疾病进展或死亡风险显著高于野生型患者，而单突变患者未显示独立预后价值。这一趋势在接受内分泌治疗的HR+亚组及Ki-67高表达亚组中同样存在。

在中国早期乳腺癌患者中，PIK3CA/AKT1突变比较常见，尤其在HR+/HER2-亚型中突变率最高。多因素分析显示，尽管单突变未影响长期预后，但携带≥2个突变的患者表现出显著更差的生存结局，提示PI3K/AKT通路的“多重打击”激活可能驱动更具侵袭性的肿瘤生物学行为。该发现为基于突变负荷的风险分层提供了新思路。