HER2低表达乳腺癌（免疫组化IHC 1+或2+且FISH无扩增）约占全部乳腺癌的45%-55%，长期以来缺乏针对性的靶向治疗手段，临床治疗多依赖化疗或内分泌治疗，疗效有限。近年来，ADC药物与免疫治疗的结合在多种实体瘤中展现出协同潜力。维迪西妥单抗是我国自主研发的新型HER2靶向ADC药物，派安普利单抗为PD-1抑制剂，二者联合是否能为HER2低表达乳腺癌患者带来获益尚待临床验证。

本研究为一项单中心、前瞻性、非随机临床研究，纳入2023年8月至2024年8月于我院确诊的HER2低表达（IHC 1+或2+/FISH-）、II-III期乳腺癌患者。患者接受维迪西妥单抗（2.0 mg/kg，静滴）联合派安普利单抗（200 mg，静滴）新辅助治疗，每3周一次，共6周期，后行手术治疗。主要研究终点为病理完全缓解率（pCR，ypT0/is ypN0），次要终点包括客观缓解率（ORR）及治疗相关不良事件（AEs）。同时，对治疗前肿瘤组织进行肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）定量分析，探索潜在生物标志物。

研究共入组20例患者，其中2例因不良反应不耐受退出，2例因疾病进展中止治疗。在完成新辅助治疗的16例患者中：

• pCR率为25.0%（4/16），ORR达56.3%（9/16）。

• 亚组分析显示：PD-L1阳性患者pCR率（33.3%）高于PD-L1阴性患者（14.3%）；IHC 1+患者pCR率（12.5%）低于IHC 2+/FISH-患者（37.5%）。

• 安全性方面：最常见不良事件为脱发（90.0%）和瘙痒（70.0%），未出现显著毒性或治疗相关死亡。

• 生物标志物提示：达到pCR的患者治疗前肿瘤组织中CD4+ TILs浸润显著更高（p=0.0181），总免疫细胞浸润亦与pCR显著相关（p=0.0451）；CD8+ TILs在pCR组有升高趋势（p=0.0676）。

维迪西妥单抗联合派安普利单抗在HER2低表达II-III期乳腺癌新辅助治疗中表现出可控的安全性及初步抗肿瘤活性，尤其可能在IHC 2+或PD-L1阳性患者中更具潜力。尽管整体临床获益仍需进一步扩大样本验证，但该联合方案为这一人群提供了新的治疗思路。治疗前肿瘤免疫微环境特征（尤其是CD4+ TILs和总体免疫细胞浸润水平）有望成为预测新辅助治疗反应的潜在标志物。