HB0025是一种靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体融合蛋白。这项II期研究评估了HB0025联合化疗治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。

研究纳入无EGFR或ALK基因突变的初治局部晚期或转移性NSCLC患者。患者分为两个队列：队列1（鳞状NSCLC）接受20mg/kg HB0025联合卡铂/紫杉醇治疗，队列2（非鳞状NSCLC）接受20mg/kg HB0025联合卡铂/培美曲塞治疗。研究的主要终点为根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

截至2025年4月25日，共入组113例患者，其中队列1有58例，队列2有55例。中位年龄为65.0岁（范围：34.0-74.0岁），中位随访4.47个月（范围：0.10-9.03个月）。87例患者至少进行过一次基线后的肿瘤评估。

结果显示，队列1与队列2的ORR分别为83.3%（40/48）和56.4%（22/39），疾病控制率（DCR）分别为95.8%（46/48）和94.9%（37/39）。无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。

在队列1中，PD-L1 TPS

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为39.8%（45/113），最常见包括中性粒细胞计数减少（20.4%）和白细胞计数减少（9.7%）。3例患者因TRAE停止治疗。免疫相关不良事件（irAE）发生率为21.2%（24/113），出血相关TRAE仅占8.8%（10/113）。

HB0025联合化疗作为局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗表现出良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性。一项多中心、随机、双盲、对照的III期临床试验即将于2025年启动。

广泛期SCLC的一线标准治疗方案包括铂类化疗+依托泊苷（PE）及PD-L1抑制剂。ABBV-706是一种由强效拓扑异构酶1抑制剂通过稳定连接子与靶向SEZ6的单克隆抗体结合而成的抗体偶联药物（ADC）。本文报告了ABBV-70治疗铂类耐药或难治性SCLC患者的疗效数据。

研究通过SCLC患者来源移植瘤模型（PDX模型）评估ABBV-706和PE方案的抗肿瘤效果，并建立了整合PDX模型的药物暴露量与疗效的评估模型。研究者对研究NCT05599984第IIa部分中二线及以上治疗SCLC患者的数据进行了事后分析，以评估ABBV-706单药和PE方案的疗效。评估指标包括PFS、ORR和缓解持续时间（DOR）。所有入组患者均接受过一线PE方案治疗，通过配对Kaplan-Meier分析比较同一患者群体在一线标准治疗期间与后续接受ABBV-706治疗的PFS。

在PDX模型中，ABBV-706的抗肿瘤效果优于PE方案：在等效人体暴露剂量1.8 mg/kg和2.5 mg/kg下，肿瘤细胞杀伤率分别达到PE方案基准值的424%和595%。对80例二线及以上治疗SCLC患者的数据分析显示，ABBV-706治疗的PFS与一线标准治疗总体相当，且在铂类耐药或难治性患者中显著更长。

在该研究的分析中，尽管ABBV-706用于SCLC的后线治疗，其展现出的PFS与一线标准治疗相当，并且在铂类耐药或难治性SCLC患者中表现更优。基于PDX模型中观察到的抗肿瘤疗效及NCT05599984研究中铂类耐药患者的改善结果，ABBV-706有望成为SCLC一线治疗的潜在替代方案。