前言

随着精准医疗的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗不断迈向新阶段。近年来，针对罕见非经典表皮生长因子受体（EGFR）突变的研究逐渐成为焦点，这类突变预后较差且现有治疗方案效果有限。另一方面，给药方式的创新也在重塑治疗体验，皮下注射制剂为患者带来更便捷的选择。本文聚焦2025年世界肺癌大会（WCLC）的两项重磅研究：Zipalertinib用于治疗罕见非20号外显子插入（non-ex20ins）EGFR突变的中期数据，以及埃万妥单抗皮下注射每四周一次联合兰泽替尼的一线治疗新方案。这两项进展不仅拓展了靶向治疗的受益人群，也通过优化给药途径提升治疗依从性与生活质量，为肺癌个体化治疗注入新动力。

摘要号：MA08.04

研究标题：Zipalertinib治疗携带罕见非外显子20插入EGFR突变NSCLC患者的II期中期结果

研究背景

罕见non-ex20ins EGFR突变包括常见的G719X、S768I和L861Q，已被证实在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中与较差的预后相关。现有的EGFR-TKI对此类患者的疗效存在差异，亟需新的治疗方案。Zipalertinib是一种口服、高选择性、不可逆的EGFR-TKI，临床前研究显示其对罕见non-ex20ins EGFR突变NSCLC患者具有良好活性。本文通过正在进行的多队列2b期REZILIENT2试验（NCT05967689），报告zipalertinib在罕见non-ex20ins EGFR突变NSCLC患者中的初步疗效与安全性。

研究方法

入组患者为局部晚期/转移性NSCLC患者，经检测确认携带单发或复合型罕见non-ex20ins EGFR突变且已接受过不同线数的治疗。患者每日口服zipalertinib 100 mg两次，直至疾病进展或符合其他终止标准。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

截至数据截止日（2025年2月17日），共入组40例患者，中位年龄66岁（范围47-85岁），55%为女性，既往中位治疗线数为2线（范围1-12线）。最常见EGFR突变为G719X（n=20）和L861Q（n=11）；3例患者存在复合突变。

结果显示，总体确认的ORR为30%（95%CI：16.6-46.5），中位DoR为7.75个月（95%CI：3.48-NE），DCR为70%（95%CI：53.5-83.4）。初治患者（n=8）的ORR显著高于经治患者（≥1线治疗，n=32），分别为62.5%（95%CI：24.5-91.5）和21.9%（95%CI：9.3-40.0）。

Zipalertinib 100 mg每日两次的安全性特征与既往研究一致。任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率≥30%的包括甲沟炎（47.5%）、痤疮样皮炎（37.5%）、口腔炎（32.5%）和贫血（30.0%）。≥3级TRAE中，甲沟炎和贫血（各n=2）报告病例数≥2例。分别有10例（25.0%）、19例（47.5%）和6例（15.0%）患者因不良事件导致剂量降低、暂停用药或终止治疗。

研究结论

Zipalertinib在携带罕见non-ex20ins EGFR突变的NSCLC患者中展现出初步临床疗效，其安全性特征可控且未出现新的安全信号。本研究目前正持续招募患者，特别是既往未接受治疗的患者，以进一步验证观察到的初步临床疗效。

摘要号：MA08.05

研究标题：PALOMA-2研究：皮下注射埃万妥单抗Q4W联合兰泽替尼治疗一线EGFR突变的晚期NSCLC

研究背景

基于MARIPOSA研究结果，静脉注射埃万妥单抗联合兰泽替尼已获批用于EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。在该研究中（中位随访时间22.0个月），与奥希替尼相比，每两周（Q2W）静脉注射注射埃万妥单抗联合兰泽替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS；HR=0.70，P<0.001）。在所有应答者中，静脉注射埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗组经盲态独立中心评估的ORR达86%。在桥接研究PALOMA-2（NCT05498428）的队列1和6中，一线皮下注射埃万妥单抗Q2W联合兰泽替尼在EGFR突变NSCLC患者中展现出与历史静脉注射埃万妥单抗Q2W联合方案相当的缓解率，且安全性更优，包括显著降低给药相关反应（ARR）。PALOMA-2研究队列5评估了皮下注射埃万妥单抗Q4W联合兰泽替尼在EGFR突变NSCLC患者中的疗效、药代动力学和安全性。

研究方法

研究纳入了初治EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者。通过腹部注射给予皮下埃万妥单抗（与透明质酸酶rHuPH20配伍），采用Q4W给药方案：前4周每周1600 mg（体重≥80 kg者2240 mg），之后改为3520 mg（体重≥80 kg者4640 mg）每4周一次。每日口服兰泽替尼 240 mg。建议治疗前4个月进行预防性抗凝。研究的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。

研究结果

截至数据截止日（2024年10月24日），队列5已完成77例患者入组（中位随访时间6.5个月）。中位年龄63岁，68%为女性，62%为亚裔。43%的患者在筛查时存在脑转移。至数据截止时，67例（87%）患者仍在接受研究治疗。

结果显示，研究者评估的ORR为82%（95%CI：71-90），独立中心审查（ICR）评估为87%（95%CI：77-94）。经确认的ORR研究者评估为79%（95%CI：69-88），ICR评估为83%（95%CI：73-91）。中位应答时间为8.1周（范围7.0-16.5）。中位DoR、PFS和总生存期（OS）尚未达到。

在安全性分析中，未观察到新的安全性信号。大多数治疗期间出现的不良事件（AE）与EGFR/MET靶点相关，最常见为甲沟炎、低蛋白血症和皮疹。9例（12%）患者报告ARR，其中≥3级1例（1%）。共67例（87%）患者接受了预防性抗凝治疗。10例（13%）报告静脉血栓栓塞事件（VTEs）（无≥3级事件）。≥3级出血事件发生率较低（1%）。因治疗相关AE导致停用埃万妥单抗的比例为8%。第2周期第1天的平均埃万妥单抗血药浓度为366（112）µg/mL（n=56），与历史静脉注射及皮下注射Q2W方案数据一致。

研究结论

在EGFR突变晚期NSCLC患者中，一线采用皮下注射埃万妥单抗 Q4W联合兰泽替尼方案展现出与历史静脉注射Q2W方案相当的缓解率，且ARR更少；经过预防性抗凝后，VTE发生率较低。皮下注射Q4W方案有望进一步提升患者便利性及整体治疗体验。

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