由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月6日-9日在西班牙巴塞罗那举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球的众多专家学者参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。本次年会中，ALK肺癌领域有多项研究公布其最新成果。本文精选其中两项重磅研究，分别从晚期巩固治疗和早期新辅助治疗角度揭示ALK肺癌治疗的最新进展及其临床启示，以飨读者。
摘要号：OA07.01
研究名称：Brighstar研究的最终分析：LCT联合布格替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂初治的ALK重排转移性NSCLC
研究背景
在接受ALK-TKI治疗的患者中，约95%虽然最初有良好反应，但通常无法完全缓解，导致残留病灶，这可能引发获得性耐药。通过局部巩固治疗（LCT）来最小化或消除这些残留病灶，可能有助于延缓耐药的发生并改善临床结局。
研究方法
Brighstar研究是一项由研究者发起的单中心试验，旨在评估布格替尼联合LCT的疗效和安全性。该研究纳入了未接受过TKI治疗的ALK重排晚期NSCLC伴寡转移和多转移疾病患者，患者首先接受8周的布格替尼诱导治疗，随后进行放疗和/或手术的LCT。通过全面标注基线期及布格替尼诱导治疗后的肿瘤影像，以整体三维肿瘤体积来定义疾病负荷。本文报告了该研究的最终分析结果。
研究结果
共纳入34例患者，其中32例（94%）接受了LCT。在入组时，大多数患者（82%，n=28）存在多转移灶（>3处），且41%（n=14）存在脑转移。LCT的治疗方式包括放疗（n=27）、手术（n=3）以及手术联合放疗（n=2）。
疗效结果显示，患者的中位无进展生存期（PFS）为66个月（95%CI：27.4个月-NR），5年PFS率为51%（95%CI：33-69）。事后分析显示，接受全面巩固治疗的患者（n=20）中位PFS未达到，接受部分巩固治疗的患者（n=12）中位PFS为26个月（95%CI：16.4-29.0个月，p<0.001）。
此外，基线ctDNA阳性患者（n=16）的中位PFS为28个月（95%CI：18.2个月-NR），ctDNA阴性患者（n=13）的中位PFS未达到。基线总肿瘤体积大于55 cm³的患者中位PFS为27.5个月（95%CI：25.03个月-NR），基线总肿瘤体积≤55 cm³的患者中位PFS未达到。通过多变量分析将这些变量整合，将患者分为高风险和低风险组，高危组的PFS显著更差（HR=11.6，95%CI：2.51-53.8）。
安全性方面，LCT相关的≥3级不良事件包括食管炎（9%）、肺炎（3%）、贫血（3%）、肾上腺功能不全（3%）和支气管肺出血（3%）。1例3级肺炎患者在接受皮质类固醇治疗后好转，并成功过渡至全剂量的阿来替尼治疗。
研究结论
布格替尼联合LCT在治疗ALK重排晚期NSCLC患者中表现出良好的安全性。接受全面LCT的患者结局更优，而基线ctDNA状态和影像学体积测量可以作为预测治疗反应的生物标志物。
摘要号：MA04.02
研究名称：Nautika1研究：新辅助阿来替尼治疗可切除的IB-IIIB期ALK阳性NSCLC的临床结局和病理缓解
研究背景
阿来替尼已在全球获批用于ALK阳性IB-IIIB期（根据AJCC第8版分类）NSCLC切除术后患者的辅助治疗。目前，针对该人群的新辅助治疗靶向方案仍需进一步探索。NAUTIKA1研究（NCT04302025）是一项II期伞式研究，旨在评估携带特定基因变异（如ALK、ROS1、NTRK及KRAS G12C）的早期NSCLC患者在新辅助/辅助阶段接受靶向治疗的疗效。此前已公布了ALK阳性队列中12例患者的初步数据，本文报告该队列33例患者的最新临床结局及手术结局。
研究方法
研究入组标准包括年龄≥18岁、IB/II/IIIA期或特定IIIB期（仅T3N2）ALK阳性NSCLC患者，同时要求ECOG PS评分为0或1分。患者接受8周新辅助阿来替尼治疗（600mg，每日两次），随后进行手术治疗，除患者拒绝、无需或存在禁忌症外，术后接受≤4周期铂类化疗，之后进行为期2年的辅助阿来替尼治疗（600mg，每日两次）。研究的主要终点为由本地评估的主要病理学缓解（MPR；即残存活肿瘤细胞≤10%），次要终点包括病理学完全缓解（pCR）、影像学缓解、淋巴结降期及安全性。
研究结果
截至2024年9月2日，共入组33例患者，其基线特征见下表。
在28例可评估疗效的患者中，17例（60.7%）患者达到了主要终点MPR，7例（25.0%）患者达到了pCR。在30例可评估影像学疗效的患者中，19例（63.3%）患者观察到影像学客观缓解，8例（26.7%）患者观察到淋巴结降期。
所有患者术中均未发生并发症。在接受手术的27例患者中，25例（92.6%）实现了R0切除。
安全性方面，分别有12/33例（36.4%）和3/33例（9.1%）患者因不良事件导致剂量降低/中断或治疗终止。未发现新的安全性信号。
研究结论
新辅助阿来替尼治疗显示出具有临床意义的MPR/pCR率，且未出现新的安全性信号。这一治疗方案可作为ALINA研究的补充，为可切除的IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者提供了一种有前景的围术期治疗策略。
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