2025年5月30日-6月3日，肿瘤领域万众瞩目、规模盛大的年度学术盛会——2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会召开。在本次大会上，一项前瞻性随机II期ABCSG 45研究^[1]为优化同源重组缺陷（HRD）阳性早期三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗策略提供了重要数据。医脉通特邀中国医科大学附属第一医院徐莹莹教授和姚礼彤医生解读该研究主要内容，探讨该研究结果对临床实践的重要启示。

研究方法

该研究头对头比较了OC方案（奥拉帕利联合卡铂）与传统TAC方案（多西他赛/表柔比星/环磷酰胺）在HRD阳性早期TNBC新辅助治疗中的疗效与安全性。研究纳入90例HRD阳性（Myriad检测）患者，按1:1随机分组，分别接受6个周期的OC或TAC方案治疗，并依据BRCA突变状态和绝经状态进行分层。主要研究终点为中心评估的残留肿瘤负荷（RCB 0/I率），次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和生活质量（QoL）。

研究结果

研究结果显示，在总体人群中，TAC方案展现出显著优势：其RCB 0/I率（70.5%）显著高于OC组（52.2%），pCR率（59.1%）也优于OC组（47.8%）。

在BRCA突变亚组患者（约占总人群的47%）中，OC方案表现亮眼，其RCB 0/I率（77.3% vs 65.0%）和pCR率（77.3% vs 65.0%）均高于TAC组，在数值上有所提升；而在BRCA野生型患者中，TAC方案的优势显著（RCB0/I率：73.9% vs. 29.2%；pCR率：56.5% vs. 20.8%）。交互作用检验证实BRCA状态是影响治疗反应的关键因素。

安全性方面，OC方案≥3级的血液学毒性更高，尤其是血小板减少（30% vs. 3%）和中性粒细胞减少（43% vs. 18%），但其非血液学毒性相对较低。

研究结论

ABCSG 45研究指出，TAC方案在HRD阳性TNBC中（无论BRCA状态）均能诱导高缓解率，而OC方案在BRCA突变患者中展现出潜力（pCR >77%），在野生型患者中疗效不佳。

专家精彩点评

ABCSG 45研究为HRD阳性早期TNBC的新辅助治疗策略提供了重要的精准医学依据。该研究通过创新的分子分层设计，在HRD阳性这一异质性群体中进一步区分BRCA1/2突变状态，揭示了不同分子亚型对治疗反应的显著差异  。对于BRCA突变患者，含奥拉帕利的OC方案pCR率高达77.3%，可作为TAC方案的有效替代，尤其适用于需要避免蒽环类心脏毒性、希望保留生育能力的年轻患者，以及对紫杉类药物有禁忌的TAC特定毒性患者，且用药期间需充分评估并注意血液学毒性管理。对于BRCA野生型患者，TAC方案仍是可靠、高效的标准治疗基石。

早期TNBC患者基线状态的精准检测，不仅可能优化新辅助治疗方案，也可以指导后续辅助治疗选择。对于新辅助治疗后BRCA突变型non-pCR患者，基于OlympiA研究^[2]中，接受1年的奥拉帕利治疗较安慰剂组显著改善了3年无浸润性疾病生存率（85.9% vs. 77.1%，HR=0.58），疾病复发或死亡风险降低42%的结果，可给予PARP抑制剂辅助强化治疗。对于BRCA野生型non-pCR患者，可参考CREATE-X研究^[3]中，联合卡培他滨较对照组显著改善5年无病生存率（69.8% vs. 56.1%，HR=0.58）的结果，给予患者卡培他滨辅助强化治疗。

ABCSG 45研究也启示了未来的探索方向：设计更大规模的III期临床研究进一步验证OC方案在BRCA突变TNBC患者中的疗效和长期生存获益；优化OC方案，包括探索剂量调整、疗程优化以及加强支持治疗以减轻血液学毒性等，在精准人群中，在新辅助平台上，实现高效低毒的降阶治疗。

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