乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，远处转移是引起患者死亡的重要因素，例如骨转移。骨转移的并发症包括严重疼痛、病理性骨折、高钙血症和脊髓受压，严重影响乳腺癌患者的生活质量和治疗效果。近日，河北医科大学第四医院乳腺中心宋振川教授团队对早期乳腺癌骨转移危险因素进行了分析，并构建了风险预测模型，在2025年圣加仑国际乳腺癌大会上以壁报形式展示了研究的主要成果。医脉通特邀宋振川教授分享研究主要内容，以飨读者。

研究背景

本研究旨在确定与乳腺癌骨转移相关的危险因素，并构建一种新的列线图，以预测中国早期乳腺癌患者中具有高骨转移倾向的人群。通过及时采取适当的干预措施，预防或延缓骨相关事件的发生，从而延长患者的生存时间并提高生活质量。

研究方法

对2013年至2023年期间在河北医科大学第四医院接受手术治疗的随访期发现骨转移及相匹配同期无骨转移的患者数据进行了回顾性分析。研究将处于相同TNM分期的患者分为术后骨转移复发组和术后骨转移未复发组，纳入分析的因素包括年龄、绝经状态、组织学分级、患侧、肿瘤最大直径、N 分期、TNM 分期、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER-2）、Ki-67、分子亚型、脉管癌栓、神经侵犯和内脏转移。通过单因素和多因素分析筛选出骨转移的独立危险因素。

根据筛选出的独立危险因素，建立列线图模型，并通过受试者工作特征（ROC）曲线和校准图来评估列线图的预测准确性和判别能力。研究结果通过2013年至2021年美国SEER数据库中收录的2814例女性原发性乳腺癌患者（处于相同TNM分期且接受手术治疗并具有完整的临床病理信息）进行了外部验证。

研究结果

基线特征：在 3486例患者中，建模组672例（其中骨转移组224例，非骨转移组448例）；验证组2814例（其中骨转移组1609例，非骨转移组1205例）。两组术后发生骨转移的患者比例分别为33.3%和57.1%。

表1 患者的人口学和临床特征

 结果：单因素和多因素分析显示，组织学分级（OR=0.516，95%CI：0.337-0.790，P=0.002）、PR（OR=0.476，95%CI：0.308-0.736，P=0.001）、HER-2（OR=0.502，95%CI：0.327-0.771 ，P=0.002）和内脏转移（OR = 26.831，95%CI：12.230-58.864 ，P<0.001）是骨转移的独立危险因素。

利用上述4个因素构建了列线图模型，并在验证组的2814例患者中进行了验证。建模组的曲线下面积（AUC）为0.720（95%CI：0.6797-0.7607），验证组的曲线下面积为0.701（95%CI：0.6813-0.7205）。模型验证结果显示：训练集ROC曲线下面积AUC=0.720（95%CI：0.6797-0.7607），验证集ROC曲线下面积AUC=0.701（95%CI：0.6813-0.7205）。采用1000次boostrap进行模型calibration图形校准法检验，发现训练集和验证集的预测值均与实际值接近，模型预测效果良好。

图 1 预测骨转移概率的列线图。

图 2 建模组的ROC曲线

图 3验证组的ROC曲线

图 4建模组的校准曲线

图 5 验证组的校准曲线

研究结论

组织学分级、PR、HER-2以及内脏转移是早期乳腺癌术后发生骨转移的危险因素。基于这些因素构建的列线图可以准确地预测乳腺癌骨转移的可能性，帮助临床医生利用现有方法筛选出具有高乳腺癌骨转移倾向的患者，从而及时采取适当的干预措施，预防或延缓骨相关事件的发生，并延长患者的生存时间。

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