氟维司群（芙仕得）化学结构与药理（Chemical Structure and Pharmacology）
1. 化学结构式
2. 性状&规格
> 无色至黄色的澄明黏稠液体；
> 5ml：0.25g规格。
3. 药理
> 竞争性的雌激素受体拮抗剂，其亲合力与
> 阻断雌激素的营养作用而本身无任何部分激动（雌激素样）作用；
> 下调雌激素受体（ER）蛋白水平。
乳腺癌适应证（Breast Cancer Indications）
适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
剂量与给药方式（Dosage & Mode of Administration）
1. 推荐剂量及方案
> 成年女性（包括老年妇女）推荐剂量为500mg，每月一次，首次给药后两周时需再给予500mg剂量。
> 臀部连续缓慢肌注两支5ml注射液（1-2分钟/5ml），每侧臀部注射一支。
2. 剂量调整
> 针对肾功能损害的剂量调整：对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酐清除率≥30mL/min），无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者（肌酐清除率<30mL/min）中评价氟维司群的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用。
> 针对肝功能损害的剂量调整：对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用氟维司群。没有氟维司群对于重度肝功能损害患者的研究资料。
> 尚未确定氟维司群在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用。
动力学特征（Kinetics）
1. 吸收
> 肌肉注射氟维司群长效制剂后，氟维司群吸收缓慢，约5天后血浆浓度达峰值（Cmax）。
> 按照氟维司群500mg给药方案，第1个月内暴露量达到（接近）稳态（平均[CV]：分别为AUC 475 [33.4%] ng.天/ml、Cmax 25.1 [35.3%] ng/ml、Cmin 16.3 [25.9%] ng/ml）。
> 稳态时，氟维司群血浆浓度维持在相对较窄的范围内，峰浓度与谷浓度之间约相差 3 倍。
> 肌肉注射给药后，在50至500mg剂量范围，暴露量与剂量近似成正比。
2. 分布
> 氟维司群分布快速而广泛。其稳态表观分布容积（Vdss）非常大（约3-5l/kg），这表明主要分布在血管外。
> 氟维司群与血浆蛋白高度结合（99％）。极低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）部份为主要的结合对象，未进行竞争性蛋白结合的相互作用研究。尚未确定性激素结合球蛋白（SHBG）的作用。
3. 代谢
> 未对氟维司群的代谢进行充分研究，但包括了许多与内源性甾体相似的可能的生物转化途径。
> 在抗雌激素模型中，所鉴别出的代谢产物活性（包括17-酮，砜，3-硫化，3-和17-
> 使用人的肝制品和重组人药酶进行的研究表明，CYP3A4是唯一参与氟维司群氧化的P450同工酶，然而在体内，非-P450途径更占主导地位。体外数据提示氟维司群不抑制CYP450同工酶。
4. 清除
> 氟维司群主要以代谢物形式消除，主要的排泄途径是通过粪便（约90%），仅有少于1％是通过尿液排泄。
> 氟维司群的清除率很高，为11±1.7ml/min/kg，表明了较高的肝脏清除率。
> 肌注后终末半衰期（t1/2）由吸收速率控制，估计为50天。
注意事项（Precautions）
> 轻度至中度肝功能损害的患者应慎用；
> 严重肾功能损害的患者应慎用(肌酐清除率<30 mL/min)；
> 有出血体质或血小板减少症或正接受抗凝剂治疗的患者应慎用；
> 晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生；
> 有发生骨质疏松症的潜在危险；
> 运动员慎用。
1. 孕妇及哺乳期妇女
> 育龄妇女：应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕；
> 妊娠：孕妇禁用氟维司群；
> 哺乳：在使用氟维司群治疗期间，应停止哺乳。
2. 药物相互作用
> 与
> 与
> 故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。
禁忌证（Contraindications）
> 已知对氟维司群活性成份或任何辅料过敏的患者；
> 孕妇及哺乳期妇女；
> 严重肝功能损害的患者；
> 氟维司群含
【药物小结】
氟维司群是激素受体阳性乳腺癌治疗中的重要药物，尤其在内分泌治疗耐药的情况下具有显著疗效。其独特的作用机制和良好的安全性使其成为晚期乳腺癌患者的重要选择。
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