前言：

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会每年都汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。在转移性乳腺癌口头汇报专场中，温希普癌症研究所Kevin Kalinsky教授携postMONARCH的最新成果作为首场报告登上ASCO舞台，医脉通整理如下，以飨读者。

背景：

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者的一线标准治疗方案。尽管患者最终都会经历疾病进展，但对于在接受CDK4/6i联合ET后疾病进展的患者，最佳的后续治疗方案仍不明确。Abemaciclib是一种口服有效的CDK4/6i，由于骨髓抑制较弱，可连续给药。Abemaciclib已被批准与芳香酶抑制剂(Al)或氟维司群联合治疗ABC。证据显示，在既往接受CDK4/6i治疗的ABC患者疾病进展后，给予abemaciclib仍能延长其无进展生存期（PFS）；然而，不同CDK4/6i药物的II期试验结果并不一致。本次大会介绍了postMONARCH研究的最新结果，该研究旨在对比abemaciclib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在既往CDK4/6i + ET治疗后疾病进展的HR+/HER2- ABC患者的疗效及安全性。

方法：

postMONARCH是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照III期研究。纳入既往接受CDK4/6i+AI作为ABC初始治疗时出现疾病进展，或在接受CDK4/6i + ET作为早期乳腺癌辅助治疗后复发的乳腺癌患者。患者随机（1:1）分配至abemaciclib+氟维司群组或安慰剂+氟维司群组。主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括盲法独立中心评价（BICR）的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

图1. postMONARCH研究设计

结果：

共有368例患者入组（abemaciclib +氟维司群组，n = 182；安慰剂+氟维司群组，n = 186）。多数患者（99%）在CDK4/6i + ET作为ABC初始治疗后直接入组。既往使用的CDK4/6i药物包括59%的哌柏西利、33%的瑞波西利和8%的阿贝西利。患者基线在两组间基本平衡。

表1. 基线特征

中期分析显示，与安慰剂+氟维司群相比，abemaciclib +氟维司群显著改善了研究者评估的PFS（169个PFS事件，HR = 0.66；95% CI 0.48 - 0.91；P = 0.01）。

图2. 中期分析：研究者评估的PFS

主要终点的初步分析中，HR为0.73（95% CI 0.57 - 0.95），6个月时PFS率方面，abemaciclib +氟维司群组为50%和安慰剂+氟维司群组为37%。

在主要的临床和基因组亚组中，包括基线ESR1或PIK3CA突变的患者，观察到一致的效果。

在可测量病灶患者的ORR方面，abemaciclib +氟维司群组（17%）优于安慰剂+氟维司群组（7%）。

根据BICR评估的PFS观察到一致的结果（HR = 0.55；95% CI 0.39 - 0.77）。OS数据尚不成熟（20.9%的事件发生率）。

安全性方面。任何等级不良事件（AE）发生率为97%（abemaciclib +氟维司群组）和55%（安慰剂+氟维司群组），≥3级AE发生率分别为55%（abemaciclib +氟维司群组）和20%（安慰剂+氟维司群组）。其他AE与已知abemaciclib单药一致。

此外，abemaciclib +氟维司群组共报告55例（30%）患者因不良事件（AE）而剂量调整，安慰剂+氟维司群组共报告6例（3%）。abemaciclib +氟维司群组共11例（6%）患者因AE停药，安慰剂+氟维司群组未报告因AE停药事件发生。abemaciclib +氟维司群组观察到1例治疗相关死亡事件。

结论：

在既往接受过CDK4/6i治疗且疾病进展的ABC患者中，abemaciclib +氟维司群显著改善PFS。且停药率较低，安全性与已知的abemaciclib一致。