一年一度的肿瘤界“奥斯卡”——2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间5月31日下午1点（北京时间6月1日凌晨2点）-6月4日在美国芝加哥盛大召开，众多国际重磅的临床科研成果将在ASCO大会期间披露。在当地时间6月3日15:00的肉瘤口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心邱海波教授（摘要号：11502）、复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授（摘要号：11505）、北京大学人民医院谢璐教授（摘要号：11507）将带来肉瘤领域最新的研究进展，值得关注。

摘要号11502

Olverembatinib（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）和副神经节瘤患者中的最新疗效结果

研究背景

SDH缺陷型GIST是一种罕见的GIST类型，易发生于儿童、青少年或30岁以下的青年。在这一GIST亚型中尚未发现有效的靶向治疗方法。Olverembatinib已在中国获批用于治疗慢性髓性白血病，在SDH缺陷型GIST中显示出良好的临床疗效。此次研究者报告了SDH缺陷型GIST的最新疗效数据，以及SDH缺陷相关副神经节瘤的初步疗效数据。

研究方法

本研究（NCT03594422）的目的是评估olverembatinib在TKI耐药的SDH缺陷型GIST和其他实体瘤患者中的安全性和疗效（根据RECIST v1.1）。Olverembatinib为隔日口服1次（QOD），每28天为一周期。

研究结果

截至2023年12月27日，26例SDH缺陷型GIST（经IHC证实）患者接受了≥1剂olverembatinib治疗（中位[范围]年龄，30[13-56]岁），25例接受了1-4剂TKI治疗（42.3%患者接受了≥3剂TKI治疗）（表1)。Olverembatinib剂量范围为30-50 mg（30mg [n=6]；40mg [n=14]；50mg [n=6]）。中位治疗时间为15.6（1.8-42.3）个月。26例患者中，6例部分缓解（PR）。且18例患者达到持续4周期的疾病稳定（SD）。临床获益率（CBR；完全缓解[CR]+PR+SD>4周期）为92.3%（24/26），最长治疗时间为40个月。中位随访17.0（4.1-57.5）个月，中位无进展生存期（PFS）为25.7个月（12.1-未达到[NR]）。本研究纳入的6例副神经节瘤患者中，5例达到最佳疗效，SD持续4个周期（CBR，83.3%），中位PFS为8.25（1.87-NR）个月。不良事件与既往报告相同，未观察到新的安全性信号。

研究结论

Olverembatinib的耐受性良好。CBR超过90%，预估中位PFS显著延长，提示了该治疗的潜在获益，并为未来对这一罕见亚型GIST的治疗研究提供了基准。

摘要号11505

单臂II期研究：信迪利单抗、阿霉素和异环磷酰胺一线治疗晚期未分化多形性肉瘤（UPS）、滑膜肉瘤（SS）、粘液样脂肪肉瘤（MLPS）和去分化脂肪肉瘤（DDLPS）

研究背景

在某些亚型的晚期软组织肉瘤患者中，抗PD-1抗体作为挽救性治疗显示出可观的抗肿瘤活性，但其在一线治疗中的作用尚不明确。研究者评估了抗PD-1抗体信迪利单抗联合阿霉素和异环磷酰胺治疗晚期UPS、SS、MLPS和DDLPS患者的安全性和疗效。

研究方法

这是一项单臂、II期研究（NCT04356872）。初治的转移性或不可切除的局部晚期UPS、SS、MLPS和DDLPS患者接受信迪利单抗、阿霉素和异环磷酰胺治疗（每3周1次，共6周期），序贯信迪利单抗维持治疗至疾病进展，出现不可耐受毒性或至2年。主要研究终点为客观缓解率（ORR，根据RECIST 1.1），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

2020年6月至2023年6月，共纳入46例符合条件的患者。男性31例，中位年龄47岁。可评估的41例患者中，ORR为68.3%（28/41），其中UPS为7/8（87.5%），SS为13/20（65.0%），MLPS为3/3（100%），DDLPS为5/10（50%）。中位随访时间为28.0个月（95%CI：9.4-46.7个月），中位PFS和OS分别为9.0个月（95%CI：6.5-11.5个月）和19.9个月（95% CI：14.9-24.9个月）。前6例患者在DLT观察窗内发生1例DLT事件。最常见的≥3级不良事件为白细胞减少（50.0%）、中性粒细胞减少（45.7%）、血小板减少（21.7%）、贫血（21.7%）和发热性中性粒细胞减少（21.7%）。

研究结论

本研究达到主要研究终点ORR。信迪利单抗联合阿霉素和异环磷酰胺一线治疗UPS、SS、MLPS和DDLPS具有较好的疗效和安全性。

摘要号11507

II期ARTEMIS-002研究：HS-20093治疗复发或难治性骨肉瘤

研究背景

复发和难治性（R/R）骨肉瘤患者预后差，治疗选择有限。HS-20093是一种靶向B7-H3的新型抗体偶联药物（ADC），在I期ARTEMIS-001研究（NCT05276609）中显示了初步的抗肿瘤活性。此次研究者报告了ARTEMIS-002研究（NCT05830123）中HS-20093治疗R/R骨肉瘤患者的疗效。

研究方法

开放标签、双臂、II期ARTEMIS-002研究，纳入了标准系统治疗后进展的R/R骨肉瘤或其他肉瘤患者。I期研究的最大耐受剂量为每3周1次（Q3W）静脉输注12mg/kg，根据这一结果，II期研究中的骨肉瘤患者以1:1的比例随机接受8mg/kg或12mg/kg Q3W HS-20093治疗。主要研究终点为客观缓解率（ORR，根据RECIST1.1）。采用免疫组织化学方法回顾性分析骨肉瘤FFPE组织中B7-H3的表达情况。

研究结果

2023年6月至12月共纳入34例R/R骨肉瘤患者，其中15例接受8.0 mg/kg HS-20093治疗，19例接受12.0 mg/kg HS-20093治疗。中位（范围）年龄为21.5（18-65）岁。基线时临床分期IV期为32/34例（94.1%），肺转移28/34例（82.4%）。22例（64.7%）患者既往接受过≥3线治疗。26例（76.5%）患者接受过铂类、蒽环类、异环磷酰胺、甲氨蝶呤4种标准化疗方案。33例（97.1%）患者出现治疗期间不良事件（TEAE）。常见的3/4级（≥5%）TEAE为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和贫血。停药、中止和减量的发生率分别为2.9%、11.8%和23.5%。无TEAE导致死亡事件。截至2023年12月25日，21例可评估疗效患者（8mg/kg组11例，12.0mg/kg组10例）中位随访时间为4.1个月（95%CI：1.4-5.5）。12.0mg/kg HS-20093的ORR为20.0%。12.0mg/kg组中观察到2例患者证实为部分缓解，并一直持续到末次随访，其中最长的缓解持续时间为4.0个月。8mg/kg组和12.0mg/kg组的疾病控制率分别为81.8%（9/11）和100%（10/10）。21例患者的中位无进展生存期均不成熟。B7-H3在骨肉瘤中高表达，中位H分为185（0-260）分。肿瘤缓解与B7-H3表达水平无相关性。HS-20093 ADC、总抗体和病毒载量的PK暴露量随剂量增加而增加，与剂量近似成比例，半衰期为4-6天，Q3W多次给药后无或轻度蓄积。

研究结论

结果表明，HS-20093在既往经多线治疗的R/R骨肉瘤患者中显示了良好的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。ARTEMIS-002研究仍在患者入组阶段。

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