前言

2025年7月30日，国际权威医学期刊J Thorac Oncol（JTO，IF 20.8）更新了DESTINY-Lung02研究的最终分析及患者报告结局（PROs），进一步验证了德曲妥珠单抗（简称T-DXd）用于既往经治的人表皮生长因子2（HER2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性^[1]。此前，基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05研究的数据，T-DXd治疗HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC的适应证已获美国FDA及中国NMPA批准，为HER2突变晚期NSCLC患者带来了全新的精准治疗选择。基于此，本文特将DESTINY-Lung02研究的更新数据进行了详细整理，旨在与读者一起交流学习。

图1.JTO在线发布DESTINY-Lung02研究更新结果

DESTINY-Lung02既往数据提示T-DXd用于HER2m晚期NSCLC疗效良好且安全性可控

HER2突变是NSCLC的关键致癌驱动基因突变之一，在NSCLC中的发生率约为2%-4%^[2]。对于HER2突变晚期NSCLC患者，既往治疗策略多参考晚期无驱动基因NSCLC，遵循以化疗和/或免疫治疗为主的方案，但这些方案的治疗疗效较为有限，长期以来患者一直面临着较大的未满足需求。近年来，以T-DXd为代表性的新一代ADC药物为HER2突变晚期NSCLC患者带来了新的、更为有效的精准治疗选择。T-DXd是首款经FDA和NMPA获批用于既往经治HER2突变不可切除或转移性NSCLC的ADC药物，其中DESTINY-Lung02研究是支持T-DXd在NSCLC领域适应证获批的关键临床研究之一。

DESTINY-Lung02研究是一项全球多中心、随机双盲、双队列、非对照II期临床试验，旨在评估T-DXd在 HER2突变晚期NSCLC患者中的有效性与安全性。DESTINY-Lung02的推荐剂量为每3周一次静脉注射5.4 mg/kg T-DXd。研究主要终点为经盲法独立中心评审（BICR）评估确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括经研究者（INV）评估的cORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性，同时纳入PROs作为探索性终点^[1,3]。

此前，2022年ESMO年会公布的DESTINY-Lung02研究的中期分析^[4]提示，T-DXd 5.4 mg/kg剂量方案在既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者中具有临床获益和可耐受的安全性。2023年J Clin Oncol（IF 41.9）公布的DESTINY-Lung02研究的主要分析^[5]结果显示，T-DXd5.4 mg/kg队列经BICR评估的cORR为49.0%，DCR为93.1%，中位DoR为16.8个月，中位PFS为9.9个月，中位OS为19.5个月。在安全性方面，T-DXd 5.4 mg/kg治疗的≥3级药物相关治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率为38.6%，整体安全性可控。主要分析结果进一步提示，T-DXd在HER2突变晚期NSCLC患者中展现出具有临床意义的缓解效果，且安全性可控、可耐受。近日，国际权威医学期刊 JTO更新了DESTINY-Lung02研究的最终分析结果，并首次报告了PROs结果，可为临床实践提供更全面的决策依据。

DESTINY-Lung02研究最终分析与既往报告结果保持一致，同时未观察到 HRQoL下降

截至 2023年 8月 25日，共 102 例患者接受T-DXd 5.4 mg/kg剂量方案治疗，中位随访时间为15.8个月。最终分析结果显示，T-DXd 5.4 mg/kg队列经 BICR评估的cORR为 50.0%，其中 2.9%（3/102）的患者达到完全缓解（CR），47.1%的患者（48/102）达到部分缓解（PR）。研究者评估的 ORR结果与 BICR基本一致。亚组分析显示，无论患者既往系统性抗肿瘤治疗线数如何、既往是否接受过PD-(L)1抑制剂治疗或是否存在基线中枢神经系统（CNS）转移，各亚组均观察到患者肿瘤的全身性缓解。其中T-DXd 5.4 mg/kg队列基线伴CNS转移和无CNS转移患者的cORR分别为 60.0%和 44.8%。此外，T-DXd 5.4 mg/kg队列经BICR评估的中位 DoR为 12.6个月，中位PFS为 10.0个月，中位OS为19.0个月。

表1. DESTINY-Lung02研究经BICR评估的疗效结果汇总

在安全性方面，T-DXd5.4 mg/kg队列≥3级药物相关TEAEs的发生率为39.6%。药物相关TEAEs导致治疗停药的发生率为14.9%，导致药物减量的发生率为 16.8%。最常见的≥3级TEAEs为胃肠道或血液学毒性。T-DXd 5.4 mg/kg队列最常见 TEAEs包括恶心（67.3%）、疲劳（47.5%）和中性粒细胞减少（43.6%）。经研究者报告的导致停药的最常见TEAEs为间质性肺病（ILD）。T-DXd 5.4 mg/kg队列药物相关ILD发生率为14.9%，且多为1-2级。截至数据截止时，66.7%的患者从药物相关ILD事件中恢复。

表2. DESTINY-Lung02研究的安全性汇总

PROs结果显示，在样本量足以进行分析的T-DXd治疗期间，患者健康相关生活质量（HRQoL）保持稳定，未观察到对HRQoL产生不良影响。治疗期间，EORTC QLQ-C30总体健康状况（GHS）评分保持稳定，直至第26周期（此后仍在接受治疗的患者比例 <10%，数据参考性下降）。EORTC QLQ-C30疼痛、呼吸困难症状评分及躯体功能评分均随时间维持稳定，NSCLC-SAQ疼痛症状评分和EQ-5D-5L视觉模拟评分（VAS）在治疗期间亦维持稳定，EORTC QLQ-LC13胸痛症状评分在治疗期间同样保持稳定。

总结

总体而言，DESTINY-Lung02研究的最终分析结果与既往报告结果保持一致，进一步支持T-DXd作为既往经治HER2突变晚期NSCLC患者的优选治疗方案。T-DXd用于HER2突变晚期NSCLC患者展现出强效且持久的缓解，且毒性作用未出现具有临床意义的变化，也可有效控制CNS转移病灶，同时在治疗期间HRQoL保持稳定。

此外需注意，本研究也具有一定的局限性，本试验样本量较小，且本试验为非对照设计。

基于T-DXd在HER2突变晚期NSCLC患者中的治疗疗效和安全性结果，最新版2025中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南^[6]已将T-DXd在HER2突变晚期NSCLC后线治疗中的应用上调至I级推荐。同时在检测方面，2025 CSCO指南^[6]明确指出，对于不可手术的III-IV期非鳞NSCLC患者，应基于组织标本开展HER2突变检测，该推荐同样为I级推荐。除T-DXd外，目前已有多款HER2 ADC药物在HER2突变晚期NSCLC中也展现出一定的应用前景，相信随着后续更多临床研究数据的披露，HER2突变患者将拥有更为丰富的精准治疗选择。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-165873

过期日期：2025-11-14

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