一年一度的肿瘤界“奥斯卡”——2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开，众多国际重磅的临床科研成果将在ASCO大会期间披露。在当地时间6月2日8:00的妇科肿瘤口头报告专场，KEYVIBE-005研究（摘要号：5502）、NEO研究（摘要号：5506）即将正式公布。日前，官网已公布部分摘要，医脉通小编特整理如下，以飨读者。
摘要号5502
II期KEYVIBE-005研究的B1队列结果：Vibostolimab联合
研究背景
一线化疗失败后，晚期子宫内膜癌的治疗选择有限。在KEYNOTE-158研究中，帕博利珠单抗在经治的晚期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）子宫内膜癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性（ORR为48%；中位DOR未达到[NR]；中位PFS为13.1个月；中位OS为NR）和可耐受的安全性。免疫检查点TIGIT和PD-L1在包括子宫内膜癌在内的多种肿瘤类型中上调，并在dMMR肿瘤中大量共表达，这表明双重TIGIT/PD-(L)1阻断可能是晚期dMMR子宫内膜癌的有效治疗方法。此次，研究者报告了开放标签、II期KEYVIBE-005研究（NCT05007106）B1队列结果，该研究评估了vibostolimab联合帕博利珠单抗治疗经治的晚期dMMR子宫内膜癌的疗效和安全性。
研究方法
符合条件的患者为年龄≥18岁，经过1线含铂化疗（如果1线化疗是在[新]辅助治疗中进行的，则为≤2线）后疾病进展，未经抗PD-(L)1治疗，且ECOG PS为0或1的晚期dMMR子宫内膜癌。患者接受vibostolimab（200mg，Q3W）联合帕博利珠单抗（200mg，Q3W）治疗，时间≤35周期（2年）。主要研究终点为研究者评估的RECIST v1.1的ORR。次要研究终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的DOR和PFS，OS和安全性。
研究结果
研究纳入40例患者。患者中位年龄为63岁，60%患者的ECOG PS为1；31例患者既往在任何情况下接受过1线治疗，9例患者既往在任何情况下接受过≥2线治疗。从首次给药到数据截止（2023年10月24日）的中位时间为17.2个月（范围为7.7-23.4）。数据截止时，23例患者停止了治疗，17例患者仍在接受治疗。ORR为65%（n=26；95%CI：48-79）；5例（13%）患者完全缓解，21例（53%）部分缓解。中位DOR为13.7个月（95%CI：12.7-NR），根据Kaplan-Meier处理删失数据发现，75%疾病缓解者在 ≥12个月内保持缓解。中位PFS为15.0个月（95%CI：8.1-15.6），12个月PFS率为58%。中位OS为NR（95%CI：16.1-NR），12个月OS率82%。38例（95%）患者发生了与治疗相关不良事件（AE）。14例（35%）患者发生了3/4级治疗相关AE，其中最常见的是关节炎（5%）和斑丘疹（5%）。9例（23%）患者因治疗相关AE而中断治疗。21例（53%）患者发生了任何级别的免疫介导AE或输液反应，7例（18%）患者发生了3/4级事件。未发生治疗相关AE或免疫介导AE或输液反应而导致的死亡事件。
研究结论
Vibostolimab联合帕博利珠单抗在经治的晚期dMMR子宫内膜癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。
摘要号5506
II期、随机、多中心NEO研究：
研究背景
铂敏感（PS）复发性高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）在选定患者中可通过二次细胞减灭术和全身系统治疗进行管理。NEO（NCT02489006）是一项在PS HGSOC患者接受二次细胞减灭术之前给予PARP抑制剂（PARPi）奥拉帕利治疗的机会窗研究，以评估术后降级治疗的潜力。
研究方法
开放标签、随机、II期NEO研究纳入了经含铂治疗6个月后复发的PARPi初治患者。患者适合进行二次细胞减灭术，并在接受奥拉帕利（300mg，口服，每日两次，持续6±2周）新辅助治疗前进行肿瘤活检。术后，患者按1:1随机接受6周期的含铂化疗，序贯奥拉帕利维持治疗（A组）或奥拉帕利单药每28天一周期治疗（B组）。主要临床疗效终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS），采用KM法评估，并通过对数秩（log-rank）检验比较两组之间差异。疗效评估采用RECIST 1.1标准。不良事件（AE）使用CTCAE v4.03进行评估。转化研究包括通过WGTS进行的配对肿瘤组织分析和纵向循环肿瘤DNA分析。
研究结果
从2017年2月至2021年9月，共有44例患者入组，其中36例患者随机分组（A组19例；B组17例）。两例患者出组，6例患者（均为wtBRCA1/2）因奥拉帕利新辅助治疗期间疾病进展而被分配到A组。中位随访研究时间（IQR）为3.96（2.23-5.29）年。中位年龄为59（53-66）岁，31%患者已知存在有致病性胚系BRCA1/2突变。新辅助治疗的中位持续治疗时间为40（34-48）天，范围为20-120天。在36例接受手术的患者中，31例（86%）患者通过手术将肿瘤细胞减少到无可见残留病灶。两组患者的所有辅助治疗的中位周期数相似（A组为21.5周期，B组为18周期，P=0.60）。A组和B组接受奥拉帕利辅助治疗的中位时间分别为13.8个月和14.7个月。A组和B组的3年PFS和OS率相同，分别为84.2%（69.3%-100%）和75.1%（56.6%-99.7%）（HR=0.90 [0.28，2.83]）。两组患者的PFS或OS均无差异（P=0.85）。无可见残留病灶的患者OS更佳（HR=0.23，P=0.0097）。无MDS/AML病例报告。在新辅助治疗期间未发生>3级AE，在辅助治疗的前6个月中，A组和B组分别有16%和4%的患者报告了AE。
研究结论
奥拉帕利新辅助治疗联合肿瘤细胞减灭术治疗PS HGSOC是可行且安全的。在二次减瘤术时肿瘤可切除的患者中，术后奥拉帕利单药治疗与化疗联合奥拉帕利治疗同样有效，且毒性较小，这提示在这一特定患者群中或可采用不含化疗的治疗方案。评估缓解/耐药的生物标志物的转化研究正在进行中。
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