2024年4月26日-27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024 CSCO指南会在济南召开。在非小细胞肺癌（NSCLC）专场，同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授带来《CSCO原发性非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》晚期NSCLC部分更新要点解读，医脉通整理如下。
驱动基因阳性晚期NSCLC更新要点
更新一：EGFR敏感突变治疗部分更新
一线治疗：新增“
更新理由和证据来源：
IBIO-103研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估贝福替尼对比
一线治疗：新增“
更新理由和证据来源：
FLAURA2研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。研究结果显示，奥希替尼联合化疗组患者显示出PFS（25.5个月 vs 16.7个月）获益和中位总生存期（OS：NR vs 36.7个月）的获益趋势。基于该研究，奥希替尼联合铂类化疗于2024年2月16日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
一线治疗：“Amivantamab + Lazertinib”写入文字描述部分
更新理由和证据来源：
MARIPOSA研究是一项随机、开放标签III期临床试验，旨在评估Amivantamab联合Lazertinib对比奥希替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效及安全性。结果显示，Amivantamab联合Lazertinib一线治疗显著改善了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.70，P<0.001），OS显示出获益趋势（HR=0.80，P=0.11）。由于国内外均未获批适应症，Amivantamab联合Lazertinib写入文字描述部分。
后线治疗：新增“贝福替尼”为I级推荐
更新理由和证据来源：
IBIO-102研究是一项单臂、多中心II期临床试验，旨在评估贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性。其最终OS分析显示，50mg剂量组和75-100mg剂量组的贝福替尼的客观缓解率（ORR）分别为54.5%和66.2%，中位OS分别为23.9个月和31.5个月。基于该研究，贝福替尼于2023年5月31日获NMPA批准用于治疗既往接受EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。
后线治疗：“BL-B01D1（EGFRxHER3-ADC）”写入文字描述部分
更新理由和证据来源：
BL-B01D1是一种EGFR×HER3 ADC，在其剂量递增、剂量扩展临床研究中初步显示了一定的抗肿瘤活性。
更新二：EGFR20号外显子插入突变治疗部分更新
一线治疗：新增“Amivantamab联合含铂双药化疗”为Ⅲ级推荐，写入文字描述部分
更新理由和证据来源：
PAPILLON研究是一项随机、开放标签、III期临床试验，旨在评估Amivantamab联合化疗一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC的疗效和安全性。结果显示，Amivantamab联合化疗组患者的PFS（11.4个月 vs 6.7个月）和ORR（73% vs 47%）显著优于化疗组。基于该研究，Amivantamab联合
后线治疗：取消“
后线治疗：新增“
更新理由和证据来源：
WU-KONG6是一项单臂、多中心II期临床试验，旨在评估舒沃替尼单药治疗既往接受铂化疗失败、进展的EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，舒沃替尼使患者的ORR达61%，12个月OS率为71%，显示出良好的疗效。基于该研究，舒沃替尼于2023年8月23日获NMPA批准，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，且经检测确认存在EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC患者。
更新三：ALK融合阳性治疗部分更新
一线治疗：“
一线治疗：新增“
更新理由和证据来源：
INSPIRE研究是一项随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在比较伊鲁阿克与
一线治疗：“依奉阿克”写入文字描述部分
更新理由和证据来源：
基于一项依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK融合阳性NSCLC的临床试验，结果显示，依奉阿克延长了独立评审委员会（IRC）评估的PFS，目前其已经递交了上市申请，获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，尚未获批。
后线治疗：新增“伊鲁阿克”为克唑替尼耐药后I级推荐
更新理由和证据来源：
INTELLECT研究是一项II期临床试验，评估了克唑替尼治疗失败的局部晚期或转移性ALK融合阳性NSCLC的疗效和安全性。结果显示，IRC评估的ORR达69.9%。基于该研究，伊鲁阿克于2023年6月28日获NMPA批准用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合阳性局部晚期或转移性NSCLC。
更新四：ROS1融合阳性治疗部分更新
一线治疗：新增“Repotrectinib”为III级推荐
更新理由和证据来源：
TRIDENT-1研究是一项全球多中心I/II期临床试验，旨在评估Repotrectinib治疗局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC的疗效和安全性。队列1结果显示，Repotrectinib治疗ROS1-TKI初治局晚期或转移性NSCLC患者的ORR为79%，化疗未经治患者的ORR为82%，展现出较好的疗效。
后线治疗：新增“Repotrectinib”为III级推荐
更新理由和证据来源：
基于TRIDENT-1研究的队列4结果数据，Repotrectinib治疗既往1种ROS1-TKI经治、化疗未经治患者的ORR为38%，中位PFS为9.0个月，中位OS为25.1个月。基于此，Repotrectinib于2023年5月10日被CDE纳入优先审评审批，并于2023年11月15日获FDA批准用于治疗ROS1融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
后线治疗：“安奈克替尼”写入文字描述部分
更新理由和证据来源：
基于安奈克替尼在一项I/II期研究中后线治疗ROS1融合阳性NSCLC的结果显示，患者的ORR为80.2%，中位PFS为16.5个月，展现出较好的疗效。
更新五：BRAF V600突变治疗部分更新
一线治疗：新增“Encorafenib+Binimetinib”为III级推荐
更新理由和证据来源：
PHAROS研究是一项开放标签、多中心、单臂、II期临床试验，旨在评估Encorafenib联合Binimetinib治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，初治患者的ORR为75%。基于此，Encorafenib联合Binimetinib于2023年10月11日获FDA批准用于治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC患者。
更新六：MET 14外显子跳跃突变治疗部分更新
一线治疗及后线治疗：上调“特泊替尼”为I级推荐
更新理由和证据来源：
VISION研究是一项多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签的II期临床试验，旨在评估特泊替尼治疗晚期或转移性MET 14外显子跳跃突变NSCLC的疗效和安全性。结果显示，特泊替尼治疗初治患者的ORR为57.3%，中位PFS为12.6个月，中位OS为21.3个月。特泊替尼治疗经治患者的ORR为45.0%，中位PFS为11.0个月，中位OS为19.3个月。基于此，特泊替尼于2021年2月3日获FDA加速批准，2023年12月5日获得NMPA批准用于治疗MET 14外显子跳跃突变晚期或转移性NSCLC。
一线治疗及后线治疗：新增“
更新理由和证据来源：
GLORY研究是一项开放标签、国际、多中心、单臂II期临床试验，旨在评估谷美替尼治疗MET 14外显子跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，谷美替尼治疗初治患者的ORR为71%，中位PFS为11.7个月。谷美替尼治疗经治患者的ORR为60%，PFS为7.6个月，OS为16.2个月。基于此，谷美替尼于2023年3月8日获NMPA附条件批准用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗。
一线治疗及后线治疗：新增“伯瑞替尼”为I级推荐
更新理由和证据来源：
KUNPENG研究是一项开放标签、多中心、多队列、单臂Ⅱ期临床试验，旨在评估伯瑞替尼治疗局部晚期或转移性MET 14外显子跳跃突变NSCLC的疗效和安全性。结果显示，伯瑞替尼治疗初治患者的ORR为77.1%，中位PFS为14.5个月，中位OS为20.3个月。伯瑞替尼治疗经治患者的ORR为70.6%，中位PFS为7.7个月，中位OS为20.7个月。基于此，伯瑞替尼于2023年11月16日获得NMPA附条件批准用于MET 14外显子跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC的治疗。
一线治疗：新增“
更新理由和证据来源：
基于一项赛沃替尼治疗MET 14外显子跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者IIIb期临床试验，结果显示初治患者的ORR为62.1%，中位PFS为13.7个月。基于此，该适应症的上市申请已获NMPA受理。
更新七：RET融合治疗部分更新
一线治疗：“
更新理由和证据来源：
LIBRETTO-431研究是一项开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估塞普替尼治疗晚期或转移性、未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者的疗效。结果显示，相较于对照组，普替尼显著改善了患者的中位PFS（24.8个月 vs 11.2个月）。基于LIBRETTO-001研究，塞普替尼于2022年9月30日获NMPA附条件批准用于治疗RET融合阳性NSCLC患者，LIBRETTO-431研究达到主要终点，进一步证实塞普替尼一线治疗的疗效。
一线治疗：上调“
更新理由和证据来源：
ARROW研究是一项多队列、多中心、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估普拉替尼治疗RET异常（融合或突变）晚期实体瘤患者的疗效、安全性和药代动力学等。中国队列数据更新显示，中国患者的ORR为83%，中位PFS为12.7个月。基于此，普拉替尼于2023年8月9日获FDA常规批准，于2023年6月26日获NMPA批准用于RET融合阳性NSCLC成人患者的一线治疗。
更新八：HER2突变治疗部分更新
后线治疗：上调“
更新理由和证据来源：
DESTINY-Lung02研究是一项双盲、随机、II期临床试验，旨在评估剂量为5.4mg/kg和6.4mg/kg德曲妥珠单抗二线治疗HER2突变NSCLC的疗效和安全性，以探索德曲妥珠单抗最佳药物剂量。该研究的亚洲人群数据显示，接受5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量治疗患者的ORR分别为50.8%和73.3%，与全人群获益趋势一致。基于此，德曲妥珠单抗于2022年8月11日获FDA加速批准用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性HER2突变NSCLC，于2024年1月3日获CDE授予突破性治疗药物认定。
更新九：KRASG12C小分子抑制剂部分更新
新增：Garsorasib（D-1553）、IBI351、JDQ443等文字描述部分
无驱动基因晚期NSCLC更新要点
更新十：Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌部分更新
一线治疗PS=0-1部分：注释部分更新
免疫治疗已经成为驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC的标准一线治疗方案，故指南将7种不同的免疫联合化疗治疗方案的推荐排序前移，并汇总各研究的PFS、OS结果，供临床医生选择治疗方案时作为参考。
CameL研究5年数据更新：
一线治疗PS=2部分：新增“
更新理由和证据来源：
IPSOS研究是一项全球多中心、开放性、随机对照III期临床试验，旨在评价在不适合接受一线含铂双药化疗的患者中使用阿替利珠单抗对比单药化疗的疗效、安全性。结果显示，阿替利珠单抗可改善患者的中位OS（15.8个月 vs 12.5个月）。研究中亚洲人群PS≥2占82.9%，阿替利珠单抗单药对比化疗与全球ITT人群的OS和安全性一致，能为PS=2分患者带来生存获益。
二线及后线治疗：德曲妥珠单抗二线治疗写入文字描述部分
更新理由和证据来源：
TROPION-Lung01研究是一项全球多中心、随机、开放标签III期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗对比
更新十一：Ⅳ期无驱动基因、鳞癌部分更新
一线治疗PS=0-1部分：注释部分更新
指南各研究的PFS、OS结果汇总，供临床医生选择治疗方案时作为参考。
CameL-sq研究4年数据更新：卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善患者生存，4年OS率为33.9%。
一线治疗PS=2部分：新增“阿替利珠单抗”为II级推荐
更新理由和证据来源：
见上文IPSOS研究。
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