一年一度的肿瘤界学术盛会——2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2023年6月2日-6日在美国芝加哥火热召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方法，备受全球肿瘤界专家学者的关注。

在转移性结直肠癌（mCRC）治疗领域，备受关注的AtezoTRIBE（摘要3500）¹和DESTINY-CRC02（摘要3501）²于口头报告专场公布了最新结果，医脉通编辑整理如下。

AtezoTRIBE：

pMMR/MSS患者的免疫联合治疗探索

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）无可争议地改善了错配修复缺陷/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）型mCRC患者的生存获益，然而此类患者仅占全部mCRC患者的5%左右，约95%的错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型mCRC患者难以从免疫治疗中获益。基于此，II期AtezoTRIBE研究对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗的疗效进行了评估，研究者在此更新了总生存期（OS）结果。

研究方法

研究的纳入标准为既往未接受治疗的mCRC患者，患者随机分配（1:2）接受5-FU+LV+奥沙利铂+伊立替康（FOLFOXIRI）联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗（干预组）或FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗（对照组）治疗。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括PFS2和OS等。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

研究结果

研究共纳入218例患者，其中干预组145例，对照组73例，两组的患者基线如表1所示，两组均有92%的患者为pMMR患者。

表1 患者基线特征

中位随访37个月后，针对主要终点PFS的分析显示，干预组中位PFS为13.1个月，对照组为11.5个月（HR=0.71，95%CI：0.58-0.87，p=0.015），如图2所示。

图2 PFS分析

针对OS的分析显示，干预组和对照组的中位OS分别为33.0个月和27.2个月（HR=0.81，95%CI：0.63-1.04，p=0.136），如图3所示。

图3 OS分析

亚组分析显示，MMR状态、肿瘤突变负荷（TMB）和免疫评分IC（IS IC）是PFS的影响因素，IS IC是患者OS的影响因素，如图4所示。

图4 PFS和OS亚组分析

针对pMMR队列的PFS分析显示，干预组和对照组的中位PFS分别为13.0个月和11.5个月（HR=0.79，95%CI：0.64-0.97，p=0.073），如图5所示。

图5 pMMR队列患者的PFS分析

针对pMMR队列的OS分析显示，干预组和对照组的中位OS分别为30.8个月和26.9个月（HR=0.83，95%CI：0.64-1.07，p=0.172），如图6所示。

图6 pMMR队列患者的OS分析

研究者此次未更新安全性结果。

研究结论

该研究证实，FOLFOXIRI联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗可显著改善mCRC患者的PFS，并观察到OS的获益趋势。对于pMMR队列，MMR状态、TMB和IS IC是PFS和OS的影响因素，这些生物标志物或可为免疫治疗未来的获益患者群选择提供助力。研究者认为，应在高IS IC评分的pMMR型mCRC患者中进一步评估该策略的疗效和安全性，为此类患者提供更多的免疫治疗临床选择。

DESTINY-CRC02：

T-DXd在HER2+ mCRC中的应用

研究背景

HER2是mCRC治疗领域重要的靶向治疗突破口，HER2+ mCRC约占mCRC的2%-3%左右。抗体药物偶联物（ADC）已经在多种HER2+肿瘤患者的治疗中大放异彩。在mCRC中，DESTINY-CRC01提示6.4 mg/kg的德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2+ mCRC中存在抗肿瘤活性，基于此，研究者设计了多中心、II期DESTINY-CRC02研究，旨在评估5.4 mg/kg和6.4 mg/kg剂量水平的德曲妥珠单抗在HER2+ mCRC患者中的疗效和安全性。

研究方法

研究的纳入标准为RAS野生型或突变型、BRAF野生型的经治型HER2+ mCRC患者，患者的HER2状态需经中心确认为免疫组化（IHC）3+或IHC2+/原位杂交（ISH）+。患者随机（1:1）分配接受德曲妥珠单抗5.4 mg/kg q3w治疗或德曲妥珠单抗6.4 mg/kg q3w治疗，研究的第1阶段共纳入80例患者，两治疗组各40例；第2阶段中，42例患者进入5.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗组。研究的主要终点是盲法独立中心评审（BICR）的确认客观缓解率（cORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、PFS、OS和安全性等。研究设计如图7所示。

图7 研究设计

研究结果

针对患者基线的分析显示，84例5.4 mg/kg治疗组患者的中位年龄为59.1岁，RAS野生型患者占比为82.9%，72.0%的患者存在肝转移，中位既往治疗线数为3；40例6.4 mg/kg治疗组患者的中位年龄为62.3岁，RAS野生型患者占比为85.0%，65.0%的患者存在肝转移，中位既往治疗线数为4。

5.4 mg/kg治疗组患者的cORR为37.8%，均为部分缓解（PR），cDCR为86.6%；6.4 mg/kg治疗组患者的cORR为27.5%，均为部分缓解（PR），cDCR为85.0%。其他疾病缓解情况分析如表2所示。

表2 疾病缓解情况

5.4 mg/kg治疗组患者的中位PFS为5.8个月，6.4 mg/kg治疗组患者的中位PFS为5.5个月，如图8所示。

图8 PFS分析

5.4 mg/kg治疗组患者的中位OS为13.4个月，6.4 mg/kg治疗组患者的中位OS未达到，如图9所示。

图9 OS分析

安全性分析显示，5.4 mg/kg治疗组中药物相关治疗突发不良事件（TEAE）发生率为91.6%，其中≥3级药物相关TEAE发生率为41.0%，严重药物相关TEAE发生率为13.3%，1例患者因药物相关TEAE死亡。6.4 mg/kg治疗组中药物相关TEAE发生率为94.9%，其中≥3级药物相关TEAE发生率为48.7%，严重药物相关TEAE发生率为15.4%，未发生药物相关TEAE所致死亡。两组最常见的TEAE如表3所示。

表3 常见TEAE分析

研究结论

5.4 mg/kg和6.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗均显示出良好的抗肿瘤活性，且前者的cORR更高。两种剂量的安全性均总体可控，与既往的已知安全性一致，且5.4 mg/kg治疗组的TEAE发生率更低。研究者认为，上述结果支持5.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗成为此类患者的最佳治疗剂量。

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