2023年6月12日，中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰主任医师、黄岩主任医师团队在国际著名权威期刊Nature Communications在线发表了题为“EGFR单抗JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期临床研究”的研究结果（点击文末阅读原文查看）。该研究为这部分肺癌患者提供了全新的治疗方案，有望改写EGFR ex20ins NSCLC的治疗格局。

研究背景

EGFR ex20ins是EGFR罕见突变中最常见的一种突变类型，约占EGFR罕见突变的30%。EGFR ex20ins患者对一代、二代和三代EGFR-TKIs治疗不敏感，已被多项临床研究证实。目前仅有莫博赛替尼在国内有条件获批上市，治疗前线经过至少一次化疗的EGFR ex20ins NSCLC的客观缓解率（ORR）为28%，且药物可及性仍不足，存在极大的未满足的临床需求。目前，对EGFR ex20ins患者的治疗仍主要参照驱动基因阴性NSCLC标准治疗，一线治疗为含铂双药化疗，二线治疗为多西他赛单药，疗效也均欠理想。针对EGFR ex20ins NSCLC的研究和更加有效的治疗方法的探寻，仍然是目前全球学者关注的焦点。

研究方法

该研究是一项人源化EGFR单抗JMT101联合奥希替尼治疗EGFR ex20ins NSCLC的开放标签、包含剂量递增和剂量扩展阶段的1b期研究。主要目的是评估JMT101联合EGFR-TKIs治疗携带EGFR ex20ins NSCLC的安全性，其次是评估JMT101联合EGFR-TKIs的有效性。

研究共筛选169例受试者，成功入组150例。主要分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，A1队列（N=11）为JMT101 6mg/kg Q3W联合阿法替尼30mg；在完成耐受性研究后JMT101剂量维持不变，JMT101 6mg/kg Q3W联合阿法替尼剂量递增到40mg QD（A2队列，N=6）；B1队列（N=12）为JMT101 6mg/kg Q3W联合奥希替尼80mg QD，在完成耐受性研究后JMT101 6mg/kg Q3W 联合奥希替尼剂量递增到160mg QD（B2队列，N=121）。

研究结果

研究结果显示，全人群中ORR可达到36.4%，中位无进展生存期（mPFS）可达到8.2个月，中位持续缓解时间（mDoR）在文章发表时尚未达到。根据临床疾病特征和前线治疗的亚组分析显示，在铂耐药的患者中（N=53），确认的ORR为34.0%，mPFS为9.2个月，mDoR为13.3个月。并在不同的EGFR 20号外显子插入突变类型中均观察到了缓解，颅内疾病控制率为87.5%，确认的颅内转移患者的ORR为25%。

在安全性方面，最常见的≥3级和治疗相关的不良事件（TRAE）分别为皮疹和腹泻，≥3级和治疗相关的皮疹发生率为21.3%（32/150)，≥3级和治疗相关的腹泻发生率为10.7%（16/150）。皮疹和腹泻是EGFR靶点常见安全性问题，在研究中未发现新的安全性信号。

研究结论

JMT101联合奥希替尼治疗EGFR ex20ins NSCLC具有良好的疗效和安全性，为中国患者找到了一条新的治疗途径。这一方案目前正在至少经过一线含铂化疗后的EGFR ex20ins NSCLC中开展II期关键注册研究，有望进一步改变EGFR ex20ins NSCLC的治疗格局，造福更多患者。

张力教授、方文峰主任医师、黄岩主任医师等为该论文的共同通讯作者，赵珅副研究员、庄武主任医师等为该论文的共同第一作者。

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