在近日召开的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中国高发的食管鳞癌（ESCC）领域迎来丰收，多项免疫治疗III期研究成果云集。在这些研究中，最受关注的当属其中样本规模最大，且唯一作为延迟公开数据的重磅进展（LBA）入选大会的CheckMate -648研究。从最新公布的数据来看，其中众多的亮点与惊喜令这一殊荣当之无愧。
核心数据抢先看
CheckMate -648研究是一项III期、随机、全球临床研究，旨在评估以全球首个PD-1抑制剂——O药（
CheckMate -648也是首个且目前唯一评估双免疫（PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂）联合治疗晚期食管鳞癌的III期临床研究，共纳入包括中国患者在内的970名先前未经治疗且不可手术的晚期或转移性食管鳞癌患者。这一研究的样本规模也创下了食管鳞癌免疫治疗领域的记录。
研究已于先前公布了初步的阳性结果：
与化疗相比，O药+化疗（5-氟尿嘧啶+顺铂）、以及O药+CTLA-4抑制剂
在所有随机人群中
OS获益显著，ORR优于化疗
➤ O+化疗组、O+Y组的总生存（OS）获益均显著优于化疗，且不论PD-L1表达：
O+化疗组的中位OS为13.2 个月，单独化疗组为10.7 个月（HR 0.74, 99.1% CI: 0.58-0.96, p=0.0021）；
O+Y组的中位OS为12.8个月，单独化疗组为10.7个月（HR 0.78, 98.2% CI: 0.62-0.98, p=0.011）。
➤ O+Y、O+化疗组的客观缓解率（ORR）均优于化疗，提示PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂两者协同，改善有效率：
O+化疗、O+Y组的ORR（分别为47%、28%）显著优于和不劣于单独化疗（27%）。
➤ O+Y组的缓解持续时间（DoR）超两倍于化疗，双免疫治疗一旦有效，可带来长期获益：
O+Y组中位DoR可达11.1个月，是化疗组的近两倍（7.1个月），显示O+Y一旦有效，可为患者带来长期获益。
以上结果表明，O+化疗、O+Y对比目前标准化疗，均可为ESCC一线治疗患者带来不受PD-L1表达限制的显著生存获益，有望成为这部分患者的治疗新标准。
在PD-L1阳性患者中
亦有临床获益，OS与ORR更高
➤ O药+化疗组 的OS超出单纯化疗组6个月，ORR可达化疗组2.5倍以上：
O药+化疗组中位OS为15.4个月, 单独化疗组为9.1个月（HR 0.54, 99.5% CI: 0.37-0.80, p<0.0001）；
O药+化疗组的ORR为53%，单独化疗组为20%。
➤ O+Y组 的OS达化疗组1.5倍，中位缓解时间可达近一年，超两倍于化疗：
O+Y组的OS为13.7个月，单独化疗组为9.1个月（HR 0.64; 98.6% CI: 0.46-0.90, p=0.001）；
O+Y组中位DoR可达11.8个月，单独化疗组为5.7个月。
在此项研究中，O+化疗/O+Y的安全性特征与已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。值得一提的是，O+Y组的3/4级药物相关不良事件发生率为32%，低于化疗组的36%。
此次CheckMate -648研究取得的O+化疗/O+Y组OS“双优效”成果具有里程碑意义。研究不仅收获了双免疫组合在
➤ CheckMate -577研究证实，O药辅助治疗经新辅助同步放化疗和手术切除的食管癌（EC）及胃食管连接部癌（GEJ），可使患者无病生存期（DFS）翻倍。就在5月，经FDA批准，O药成为全球首个且目前唯一用于上述人群的免疫辅助治疗。
➤ CheckMate -649研究除了证实O药抗联合化疗一线治疗
此外，基于CheckMate -648和CheckMate -649这两项姊妹研究，O药已成为全球首个且目前唯一被证实一线治疗上消化道肿瘤均可带来显著OS获益的PD-1/PD-L1抑制剂，且包含各种组织学类型（鳞癌或腺癌）及肿瘤部位（胃、胃食管连接部、食管）。
2021年堪称食管癌领域的丰收之年，随着以O药、O+Y为代表的免疫疗法向这一领域全面进军，并不断“攻城略地”，陆续斩获从辅助到晚期一线的重要突破，相信越来越多处于不同疾病阶段、不同病理类型的食管癌患者都能迎来更多长期生存的希望。
一图看清CheckMate -648数据：
来源：ASCO大会摘要
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