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作者：Hitomi Saito

美国当地时间2020年2月13-15日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。ASCO GU 旨在提供泌尿生殖系统肿瘤的最新研究进展，以全新的视角聚焦该领域热门话题，并就提高泌尿系统恶性肿瘤患者的关怀和疾病治愈问题进行深入探讨。第一天的会议主要聚焦前列腺癌，Julie Nicole Graff教授公布了恩杂鲁胺耐药后，加用帕博利珠单抗的疗效和安全性，详情如下：

背景

KEYNOTE-199是一项II期多队列研究。 队列4（C4）为按照RECIST标准具有可测量病灶的患者，队列5（C5）主要为骨转移患者。C4、C5队列为经恩杂鲁胺治疗后出现疾病进展的患者，再使用恩杂鲁胺+帕博利珠单抗进行治疗，以下为C4、C5队列结果。

方法

研究纳入对先前恩杂鲁胺±阿比特龙治疗有应答/获益，随后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。患者接受帕博利珠单抗单抗（200mg Q3W）+恩杂鲁胺（持续35个周期），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点为盲法中央独立审查评估的客观缓解率（ORR）（C4）。次要终点为疾病控制率（DCR）、PSA缓解率（≥50%减少）、放射学无进展生存期(rPFS)、总生存期（OS）和安全性（C4，C5）以及缓解持续时间(DOR)（C4）。

结果

研究共纳入126例患者，C4和C5队列分别为 81例和45例，其中107例患者主要由于疾病进展而停药。分析截止时间为2019年6月24日，中位随访时间为13.7个月（C4 11.8个月；C5 18.6个月）。C4组具有可测量病灶患者的ORR为12%，C4与C5队列的DCR均为51%。C4组有53%（43/81）的患者靶病灶减少，有24%（19/81）的患者减少了30%以上。C4组的中位DOR为6.3个月，缓解持续时间6个月及以上患者达60%。

C4和C5队列的PSA缓解率分别为16%和9%。C4+C5队列中，有40%患者PSA对比基线时有下降，其中14%的患者下降50%及以上。

C4和C5队列的中位rPFS分别为4.2个月和4.4个月，中位OS分别为未达到和18.8个月。

C4和C5队列不良事件发生率分别为75%和69%，3-5级不良事件发生率分别为26%和24%。C4组中两例患者由于免疫相关的不良反应而死亡，分别为Miller-Fisher综合征和重症肌无力。所有级别或 3-4级皮疹的发生率（不管是否与治疗相关）均高于先前报道的使用单药时的发生率，（33％ vs 6％）。1例3级不良事件患者接受了IV类固醇治疗,其他患者均接受口服/局部类固醇治疗或未进行干预。

结论

在具有可测量病灶（按RECIST标准）和骨转移为主的mCRPC患者中，恩杂鲁胺耐药后加用帕博利珠单抗显示出中等强度的抗肿瘤活性。且联合治疗具有可控的安全性，目前正在进行III期试验研究（KEYNOTE-641）。临床试验信息：NCT02787005

参考文献：

Abstract 15-Pembrolizumab (pembro) plus enzalutamide (enza) for enza-resistant metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): KEYNOTE-199 cohorts 4-5.2020 ASCO GU.

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